一、抗结核药物的研究进展

　　由于对结核菌耐药是导致结核病化疗失败的主要原因，因此研究新药已成为控制结核病的当务之急，现陆续开发并应用于临床的主要药物有利福霉素类、氟喹诺酮类、氨基糖甙类、大环内酯类、β—内酰胺类等。

　　1.利福霉素类
　　(1)利福喷丁(RFT)
　　本药是一种中长效利福霉素衍生物，1990年我国率先研制成功，已是国内外公认的我国首创的一类抗结核新药，杀菌活性为利福平的2~10倍。脂肪餐后服用效果更好。此药副作用低，可作为老年人，肝肾功能不全病人的首选。

　　(2)利福布丁(RFB)
有1/3耐利福平的病人对利福布丁是敏感的，对非结核分支杆菌，有50%~60％对RFB敏感。美国食品和药物管理局已批准对CD4淋巴细胞计数小于100/立方毫米的艾滋病病人作化疗预防应用。临床上已将RFB用于治疗各型分支杆菌病中。

　　(3)苯并恶嗪利福霉素—1648(KRM-1648)
　　此药半衰期长达60小时，可1周服药1次，比利福平具有更强的杀菌活性，现国内尚未应用。

　　2．氟喹诺酮类
　　(1)氧氟沙星(OFLX)
　　对革兰氏阳性及阴性菌、结核与非结核分支杆菌均有抑菌和杀菌作用，采用含有OFLX方案治疗耐多种药结核病，6个月痰菌阴转率为70%。现已广泛应用于复治结核病中。

　　(2)左旋氧氟沙星(LVFX)
左旋氧氟沙星为氧氟沙星的光学活性L型异构体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，肺及气管浓度较高，如价格降低有望取代氧氟沙星。

　　(3)司氟沙星(SPFX)与洛美沙星(LMFX)
　　抗菌活性优于氧氟沙星及左旋氧氟沙星。单因其光毒性而限制临床应用。

　　(4)莫昔沙星(MXFX)莫昔沙星杀菌力优于司氟沙星，是具有开发潜力的新药。

　　3．氨基糖甙类
　　丁胺卡那霉素抗菌活性是链霉素的23-30倍，与非氨基糖甙类抗菌素无交叉耐药。卷曲霉素应有较好的抗菌活性，此2种药可用于复治方案中。

　　4．β—内酰胺类
　　结核菌和其他分支杆菌也产生β—内酰胺酶，将药物破坏。现已有用安美汀即阿莫西林与克拉维酸以2：1的比例联合应用，用于治疗耐多药结核病获得成功。

　　5．新大环内酯类
 此类药物是红霉素的衍生物，包括甲红霉素或克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等。作者在临床上应用克拉霉素治疗耐多药肺结核病人获得较好效果。

　　6．复合剂
　　卫非特(国内称菲苏)，为强化期用药，为异烟肼、利福平、吡嗪酰胺化学合成，每日1次，根据体重的不同每日4-5片即可。卫非宁(菲亭)为巩固期用药，含有异烟肼、利福平。卫非宁150每日3片空腹顿服；卫非宁300根据体重的不同，每日1—2片空腹顿服(即一次性服完)。
   　力排肺疾、力克肺疾、结核清等，由异烟肼与对氨水杨酸化学合成。动物实验结果显示，力排肺疾较同剂量异烟肼的效果好5倍，而且毒性低，耐受性好，多用于轻型儿童结核病及组成耐药结核病的化疗方案。

　　二、化疗方案和疗程的改进

　　利福平问世前，肺结核的化疗疗程几乎都在1.5年至2年。由于利福平的出现和对吡嗪酰胺的重新估价，化疗方案和疗程也在发生变化。我国肺结核短程化疗协作组经过10余年的科研协作研究，已证明6个月疗程效果是令人满意的。痰菌阴转率和3年复发率同常规化疗。标准方案为2S(E)HRZ／4HR(方案中的阿拉伯数字代表用药的月数，其后的每个英文字母代表联合运用的每一种药物，即“S”代表链霉素，“E”代表乙胺丁醇，它在括号里的意思是指当使用链霉素有毒副作用时用乙胺丁醇代替，“H”代表异烟肼，“R”代表利福平，“Z”代表吡嗪酰胺，“／”代表转换的意思。值得一提的是以上用药应有专业医生指导)，阴转率达90％-100％，6个月不理想可延长疗程。为保证规律治疗和完成疗程，WHO提出直接督导下短程化疗。为预防耐药性的发生提供了保证。

　　　　　　　　　　　　　 资料来源：《家庭医药》杂志社
　　　　　　　　　　　　　 北京结核病胸部肿瘤研究所副主任医师 初乃惠