马艳丽^１ 宋钰卿^１ 张桂香^２ 左献军^３

【摘要】目的 观察多西紫杉醇联合卡培他宾方法治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法 19 例晚期胃癌患者,给予多西紫杉醇30mg/m2第1、8、15 天静滴卡培他宾1000mg/m2，2 次/d，第1～4 天，口服,28 天为1 周期,2 个周期后 以WHO 评价标准评价疗效和毒性, 结果 全组19 例均可评价,其中完全缓解(CR) 0 例, 部分缓解(PR)9 例, 稳定(SD) 7 例, 进展(PD)3 例,总有效率(CR+PR)47.3% 。中位肿瘤进展时间(TTP) 5.1 个月,中位生存时间(MST)10.6 个月。毒副反应主要是骨髓抑制,发生率63.1%，其次为手足综合征31.5%,消化道反应、恶心呕吐发生率为21% ,口腔黏膜炎为15.7% ,腹泻26.3% ,周围神经毒性发生率为10.5% 。结论 多西紫杉醇联合卡培他宾治疗晚期胃癌近期疗效较好,毒副反应小,值得进一步研究应用。

【关键词】晚期胃癌 多西紫杉醇 卡培他宾 化疗

中图分类号：R735.2 文献标识码：A 文章编号：1671-8194（2008）03-68-02胃癌是我国常见肿瘤之一,确诊时已处于IV期患者约占全部胃癌的10%-20%,这部分患者已失去手术时机,化疗是其主要治疗手段。FOLFOX方案治疗胃癌已广泛应用于临床,并取得了较好的近期疗效,但副反应相对较大。2004 年3 月至2007 年3月,我们采用多西紫杉醇联合卡培他宾治疗晚期胃癌19例,获得了较好的近期疗效,且毒副反应低,现将治疗结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 病例选择

经病理或细胞学证实的晚期胃癌,Karnofsky 评分 ≥ 60分,血常规,肝肾功能正常,年龄 ≤70岁,有可测量的客观指标,预计生存期>3 个月。

1.2 一般资料

19 例中男性15 例,女性4 例,年龄43～70 岁,中位年龄56 岁。其中低分化腺癌11 例,中分化腺癌5 例,黏液腺癌3 例，全部为IV 期。8例为姑息术后,11 例未经手术治疗。具有可测量的病灶,初治9例,复治10 例。

1.3 治疗方法

多西紫杉醇30mg/m2，第1 、8 、15 天静滴+ 卡培他宾1000mg/m2 第1～14 天口服,28 天为1 周期,地塞米松预处理,至少治疗2个周期。

1.4 评价标准

按照WHO 制定的统一疗效评价标准,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。毒副反应分为0 — IV 度。缓解期自开始判定CR 或PR 至肿瘤复发或进展的时间。生存期:从化疗开始至死亡或末次随访的时间。完成2周期评价疗效,有效或稳定继续原方案,无效则改用其他方案。

2 结 果

2.1 临床疗效

19例患者均可评价疗效,全组共进行71个周期化疗,平均3.6个周期, 完全缓解(CR)0例, 部分缓解(PR)9例, 稳定(SD)7 例 ，进展(PD) 3 例,总有效率(CR+PR)47.3%。中位肿瘤进展时间TTP5.1个月,中为生存时间MST 10.6 个月,1 年生存率为40%。性别、年龄,病理类型对疗效无明显影响见表1。

2.2 毒副反应

本方案主要毒副反应主要是骨髓抑制,发生率为63.1%，主要为白细胞减少,其中III/IV 度粒细胞降低发生率为15.7%,经G-CSF治疗后均能耐受预定方案化疗。其次为手足综合征31.5%,消化道反应,恶心呕吐发生率为21%,口腔黏膜炎为15.7%,腹泻26.3% ,周围神经毒性发生率为10.5%，脱发26.3% 无肝肾功能异常见表2。

3 讨 论

胃癌的化疗经历了近50 年的历史,氟尿嘧啶类药物始终贯穿其中,迄今仍是胃癌化疗的基本用药之一。卡培他宾是一种新型口服氟尿嘧啶氯甲酸酯类抗肿瘤药物,进入体内通过独特的三步酶促反应，在肿瘤细胞内转换为氟尿嘧啶（5-Fu）而发挥高度选择性抗癌作用,具有明显的细胞靶向性和模拟持续5-Fu静脉滴注的药动学特性。

由于其疗效确切,毒副反应少,经胃肠道口服给药并从门脉吸收,符合胃癌患者的病理生理学特点，并且自肝脏进入全身血液循环后,药物可再次进入肿瘤形成二次打击,疗效可靠。相对于5-Fu ,明显减轻了静脉炎,骨髓抑制 ,不良反应少,口服方便,应用灵活,正在成为胃癌化疗的基石。卡培他宾单药可以用来治疗年老体弱不能耐受强烈化疗的胃癌患者,或用做高危患者辅助化疗或姑息化疗以后的维持治疗。疗效优于5-Fu^[1]。

多西紫杉醇是一种半合成的紫杉烷类抗肿瘤药物,其作用机制为C13 位上的酯侧链能特异地结合到微管位上,引起微管聚合成束,并抑制微管解聚及正常重组,从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖^[2]。多个II、III 期试验证实单药多西紫杉醇治疗晚期胃癌的总有效率为17%～24%^[3],目前多西紫杉醇最佳联合方案是ASCO2003 年年上报道TAX325III期临床试验，使晚期胃癌生存情况有显著改善,1年生存率首次达44%^[4]。采用多西紫杉醇周剂给药,增加了肿瘤细胞与药物的接触机会,与卡培他宾联合,有协同增效作用,且明显降低了毒性,提高了治疗的耐受性。

由上可知, 多西紫杉醇联合卡培他宾治疗晚期胃癌,有效率高,且耐受性好, 值得进一步深入研究。

参考文献

[1] 龚新雷,秦书逵 卡培他宾治疗进展期胃癌的临床及实验研究进展[J].临床肿瘤学杂志,2007,第12卷,第9期.

[2] Hain sworth J D,Burris H A,Erland J B,et al.Phase I studyof docetaxel administered by weekly infusion in patients withadvanced refractory cancer [J].JClin Ocol,1998,16(6):2164-2168.

[3] Ajani J A.Docetaxel fox gastric and esophageal carcinomas[J].Oncology (Huntingt),2002,6 (2):89-96.

[4] 储建华,张燕,等.周剂量多西紫杉醇联合顺铂和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床研究[J].临床肿瘤学杂志,2006,第11卷,第7期.