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偏头痛的药物治疗和预防用药
www.yongyao.net  2011-1-11 14:54:09  来源:医药经济报  责任编辑:candyxie
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气温骤降,偏头患者的病症极其容易被诱发。药物治疗该如何选择?

治疗偏头痛的急性发作药物治疗又可进一步分为偏头痛特异性和非特异性药物,应根据病情选择。

气温骤降,偏头痛患者的病症极其容易被诱发。偏头痛不仅让患者承受了巨大的痛苦,也使得患者的日常生活受到了很大的影响。那么,该如何治疗,才能更好地让偏头痛患者获益?

偏头痛的急性发作药物治疗又可进一步分为偏头痛特异性和非特异性药物。非特异性药物有阿司匹林、扑热息痛等;特异性药物包括麦角胺、双氢麦角胺和曲坦类,能够有效地治疗偏头痛和丛集性头痛。神经阻滞剂如氯丙嗪和丙氯拉嗪,尤其在静脉注射或肌肉注射时,不仅能有效抑制恶心和呕吐,而且也能缓解偏头痛。  

非特异性药物  

非甾体类抗炎药 包括双氯芬酸(100mg/次),布洛芬(200~400 mg/次),对乙酰氨基酚 (500~1000 mg/次),吲哚美辛50mg直肠栓剂则最适合用于有严重恶心和呕吐的病人。非甾体类抗炎药可通过抑制环氧合酶以阻碍前列腺素(PGS)合成。局部积聚的PGS通过激活某些代谢过程,使神经末梢感受器敏感性增强,感觉阈值降低,组织处于痛敏状态。实验证明,PGS在炎症部位能引起血管扩张、红斑、疼痛及水肿,其致炎作用比等量的组胺、缓激肽约大10倍。所以,应把每种非甾体类抗炎药物限至最低量。

镇痛药 麻醉镇痛药如哌替啶、吗啡和羟可酮,有明显止痛效果,但因有成瘾和头痛反跳的危险性,而只能适用于频繁头痛发作病人。特别应该提到的是右丙氧芬,以往常用于治疗偏头痛,效果较好。但最近美国食物药品管理局(FDA)发布安全性声明,指出即使在治疗剂量,右丙氧芬亦具有较强的心脏毒性,已于2010年11月在美国停止使用。

在头痛急性治疗中,联用镇痛药、止吐药和抗焦虑药,已见成功报道。酒石酸布托啡诺鼻喷剂每隔1h鼻喷1mg,对偏头痛急性治疗效果显著。但对本药过敏者、依赖者及18岁以下患者禁忌使用。孕妇应谨慎使用可待因或哌替啶。  

特异性药物  

麦角毒碱类衍生物 麦角胺、双氢麦角胺是一类麦角毒碱类衍生物,长期作为常用的治疗偏头痛药物。此类药物虽能有效缓解偏头痛,但其副作用较大 ,主要是恶心、腹痛与痉挛等,口服麦角胺尤甚。常用药有麦加片和甲磺二氢麦角碱。

麦加片(麦角胺咖啡因)中,每片含酒石酸麦角胺1mg,咖啡因100mg。偏头痛开始发作时,立即服2片,如30分钟后仍不缓解,可再服1~2片,但24小时内不得超过6片。一周内不超过10片。主要用于偏头痛,可使头痛减轻(有效率40%~50%),但不能预防和根治,亦用于其他神经性头痛。用量过大或皮下注射常见有恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻、肌无力甚至胸区痛。孕妇、末梢血管疾患、冠脉供血不足、心绞痛及肝肾疾病者禁用。

甲磺二氢麦角碱(甲磺双氢麦角胺)为三麦角碱的双氢衍生物,具有肾上腺素受体阻滞作用,可扩张脑血管,降低血管阻力,增加脑血流量。该药可改善脑细胞代谢,促进中枢神经系统的传递功能,主要与异丙嗪、哌替啶等配成冬眠合剂应用,也可用于血管痉挛性偏头痛等。肌注或皮下注射,每日或隔日1次,每次0.3~0.6mg;亦可舌下给药(含片),每4~6小时1次,每次0.5~2mg,不宜口服。不良反应可有直立性低血压,故病人在注射后必须卧床2小时以上。禁用于低血压症、严重的动脉硬化、心脏器质性损害、肾功能障碍患者及老人;可用于静滴,但应缓慢滴入。

曲坦类药物 曲坦类药物用于临床是偏头痛治疗上的革命性突破,均为五羟色胺(5-HT)受体激动剂。5-HT有4类主要受体:5-HT1、5-HT2、5-HT3和5-HT4,每种都有亚型。曲坦类抗偏头痛的机制可能有三种:①刺激血管5-HT1B受体引起血管收缩;②刺激三叉神经元突触前5-HT1D受体,抑制硬脑膜神经炎症和血浆外渗;③刺激脑干5-HT1B或5-HT1D受体,抑制三叉神经核。临床观察结果显示,曲坦类药物的治疗效应普遍优于传统治疗偏头痛的其他药物。

临床表明,口服25mg第一代曲坦类药物舒马曲坦,在2小时内有效率达到60%~80%,明显优于麦角胺+咖啡因合剂。经鼻喷雾吸入舒马曲坦可在15分钟内使头痛减轻,皮下注射途径起效更快,大约10分钟左右即可使头痛、视物不清、盲点等症状缓解。舒马曲坦的常见副作用有发热感、口干、头昏、眩晕、不适、疲劳、嗜睡等,其发生率不超过15%。大约有40%偏头痛病史较长的患者会复发, 需第2次注射或采取其他治疗方法。

第二代曲坦类药物包括佐米曲坦、利扎曲坦、那拉曲坦、依立曲坦、阿莫曲坦、氟伐曲坦等多种药物。第二代曲坦类药物与舒马曲坦相比,优点更多,主要在于:①口服生物利用度高,起效快,服药后20~30分钟即可见效;②服药剂量减小,并由此减低副作用,安全性提高;③作用维持时间延长,如那拉曲坦、依立曲坦、氟伐曲坦等,1次口服均可使维持时间达到24~48小时,使得复发率下降。第二代曲坦类药物的副作用与舒马曲坦相似,但更加轻微和短暂,不需治疗也能自行缓解,故患者能够较好耐受。

非特异性药物有阿司匹林、扑热息痛等;特异性药物包括麦角胺、双氢麦角胺和曲坦类,能够有效地治疗偏头痛和丛集性头痛。

 

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哪些药物可作预防应用

一般来说,药物预防仅能减少发作频率,减轻疼痛程度,不能根治,一般不应联合用药。用药时,应从低剂量开始缓慢增量,直至出现疗效或副作用,共需2~6个月。

β受体阻滞剂

普萘洛尔、美托洛尔、噻吗洛尔和阿替洛尔对无先兆和有先兆偏头痛病人、均可减少发作频率。其降低头痛发作频率在50%以上。如普萘洛尔20mg,4次/d,1周后逐渐增加剂量,可使55%~80%的病人偏头痛发作次数减少。但应注意此类药物均有副作用如胃肠道反应、运动耐受性降低、嗜睡、疲乏、昏睡、睡眠障碍、抑郁、记忆障碍及幻觉、罕见体位性低血压、严重心动过缓、阳萎等。

抗抑郁剂

三环类抗抑郁药如阿米替林,从小剂量开始逐渐加量(成人常用量开始一次25mg,一日2~3次,75~150mg/日)。阿米替林适用于合并抑郁症的病人,不良反应有低血压、心律失常、肝功能障碍等,青光眼、严重的心脏病、前列腺肥大、尿储留者及妊娠早期禁用,其它三环类抑郁药丙咪嗪、多塞平等也有预防偏头痛作用。

通道阻滞剂

钙离子拮抗剂如尼莫地平可以选择性作用于脑血管,阻滞病理情况下钙离子向细胞内的跨膜运动,抑制血管平滑肌收缩,解除脑动脉痉挛,增加脑血流量,提高脑组织对缺氧的耐受性。可治疗偏头痛。常用的有尼莫地平、维拉帕米、氟桂利嗪、洛美利嗪。各种钙通道阻滞剂的副作用差异较大,包括头晕和头痛、抑郁、震颤、胃肠道反应、周围性水肿、体位性低血压和心动过速,应注意观察。

抗癫痫药

该类药物包括苯妥英钠和卡马西平、丙戊酸钠、托吡酯和加巴喷丁。临床试验证明丙戊酸镁0.4~1.2g/d;治疗12周临床有效率为92.31%;而托吡酯100mg/d和200mg/d可显著降低偏头痛每月的平均发生率。托吡酯的作用机理与增强抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的作用有关。

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