对结核病的治疗,一般是2~3种抗结核药物联用,目的是避免结核菌对药物产生耐药性,提高抗菌疗效。常用抗结核的药物有异烟肼、利福平、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素等。临床上对每一位结核患者的治疗,都会根据患者在个体差异、身体状况、年龄大小等因素确定其治疗方案。对肝肾功能不良的患者使用异烟肼与利福平时,应更加慎重,严密观察用药中药物所产生的不良反应。
异烟肼为一线抗结核药,常规口服使用方法为:每天口服300毫克,疗程0.5~1年以上,与其他抗结核药联用。利福平的服用方法为:每天一次口服0.45克,与其他抗结核药联用,疗程0.5~1年以上。
许多患者使用异烟肼与利福平时,常常将此两种药物在早晨或晚上一起顿服。服药不久,即引起肝脏损害、肝功能不正常、转氨酶升高等不良反应,造成多数患者服药终止而达不到治疗效果。利福平空腹吸收率在90%以上,有效血药浓度为0.5~1.0毫克/毫升,2~4小时达血药高峰,经肝脏代谢,主要通过胆汁排泄,30%由尿排泄,代谢时间约为4~5小时,对肝肾功能有损害。异烟肼与利福平同服,可使利福平的半衰期缩短,并使中毒性肝炎的发生率显著提高,可达5%~8%。单用异烟肼时较少引起药物性肝炎,发生率约为0.1%。异烟肼口服吸收率为95%,经肝脏代谢,代谢时间约为1.1~3.6小时,在体内乙酰化成乙酰异烟肼,再水解为异烟肼和乙酰肼,后者可导致肝细胞坏死。利福平可诱导异烟肼的水解酶,使异烟肼在代谢过程中乙酰肼的释放增加。乙酰肼与肝细胞蛋白质以共价键结合,可造成肝细胞坏死,并干扰肝细胞分泌胆汁的功能,引起肝功能异常和黄疸,甚至导致患者因肝衰竭而死亡。异烟肼与利福平和用时,肝炎发生率比单用异烟肼高约10倍。
这两种药正确的服用方法是:两药分开服用,异烟肼晚上顿服0.3克,利福平早晨顿服0.45克。这样既减少了二者在体内相互作用的机会,又增加了它们相互协同作用,并减少了对肝脏的毒性。但在服药期间,也需要检查血象和作肝功能的检查。对于同时服用异烟肼和利福平,不可忽视其危害性。
- 2011.01.17
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