HBV前C区或核心区启动子变异是HBeAg阴性慢性乙型肝炎发生的主要机制。常见突变包括前C区1896位GA替换，导致提前出现终止密码子TAG，HBeAg不能合成。以及1762位A-T和1764位的G-A替换，影响前C区mRNA转录，减少HBeAg合成而表现为HBeAg阴性。

一、自然史：

HBeAg阴性慢性乙型肝炎自然史尚不完全清楚。台湾的一项包括684例HBeAg阴性慢性乙型肝炎的研究资料发现，其肝硬化的年发病率为2.1%，在肝硬化患者中肝细胞肝癌（HCC）年发生率为3%～6%。对HBeAg阴性慢性乙型肝炎随访平均9年（1.0～18.4年），肝硬化和HCC的发生率分别为23.0%和4.4%，总的预后较HBeAg阳性慢性乙型肝炎差。

近年来HBeAg阴性慢性乙型肝炎的慢性乙型肝炎比例增加。意大利的研究资料提示，在1975～1985年的538例慢性乙型肝炎中HBeAg阴性慢性乙型肝炎的占42%，而在1997年的718例慢性乙型肝炎中，89%为HBeAg阴性患者。我国的HBeAg阴性慢性乙型肝炎比例也有增加，占30%～40%。

二、诊断：

HBeAg阴性慢性乙型肝炎的诊断：

①HBsAg阳性大于6个月；

②HBV-DNA阳性；

③HBeAg阴性和/或抗-HBe阳性6个月以上（有人建议12个月更合理）；

④ALT大于正常值上限1.5倍，或肝组织学有明确的肝细胞损伤；

⑤排除其他引起肝脏损伤的病因。

三、临床及实验室表现：

HBeAg阴性慢性乙型肝炎临床表现多样，ALT和HBV-DNA水平常有波动。生化检查具有多种类型，包括①反复ALT明显升高，但常可以自行缓解，在病情发作期间ALT可完全正常；②持续低水平（小于正常值上限3～4倍）的ALT升高；③反复ALT明显升高，且无自发缓解。

四、鉴别诊断：

HBeAg阴性慢性乙型肝炎需要与非活动性HBsAg携带状态相鉴别，主要的鉴别要点为，①HBeAg阴性慢性乙型肝炎转氨酶升高；②HBV-DNA水平：非活动性HBeAg携带状态HBV-DNA常阴性或者低水平；③HBeAg阴性慢性乙型肝炎抗-HBc-IgM常阳性；④HBeAg阴性慢性乙型肝炎肝组织学常呈现为炎症坏死。