如何改善慢性乙型肝炎抗病毒治疗效果

目前公认，只有长期最大限度抑制和淸除病毒，才能减轻慢性乙型肝炎病变，避免进展至肝硬化、肝细胞癌（HCC）和肝衰竭。然而，长期应用干扰素，抑制HBV作用较弱，不良反应较多；核苷类似物抑制病毒作用较强，但长期治疗容易发生耐药，使治疗失效。那么应如何达到长期有效的治疗目标呢？

（1）采用高效、低耐药率抗病毒药物：如恩替卡韦、阿德福韦酯、peg-IFN-α，如后两种药物抗病毒疗效不佳，可考虑加用拉米夫定治疗。（2）采用早期病毒应答的抗病毒药。（3）使用HBeAg血清转换率较高的抗病毒药物。（4）联合治疗：研究证明，联合治疗较单药治疗并不能提高疗效，但可明显降低治疗中的病毒学突破率和耐药率。不同药物尤其是不同作用机制和靶位的药物联合治疗和延长疗程，可能提高疗效，但尚须进一步研究。（5）个体治疗：根据病毒和患者个体的特点及对治疗应答情况，采用不同的治疗药物和方法。

抗病毒治疗药物进展

替诺福韦（TDF） 与阿德福韦酯属于同类核苷酸类似物，但对肾脏毒性明显降低，药效明显增强，可用于治疗HIV和HBV混合感染，与恩曲他滨（FTC）的合成片剂，已被美国FDA批准用于治疗HIV感染。TDF已于不久前被批准用于治疗慢性乙型肝炎，尚须进一步观察其疗效、耐药和安全性。

克拉夫定（L-FMAU） 为嘧啶核苷类似物。一项随机对照研究显示，治疗48周，克拉夫定组HBV载量下降程度优于拉米夫定组，HBeAg血清转换率分别为16%和8%。

恩曲他滨（FTC） 为L核苷类似物。一项随机对照研究显示，治疗48周后，慢性乙肝（包括HBeAg阳性和阴性）患者接受FTC治疗48周，HBV DNA低于检测下限值者所占比例、ALT复常率和组织学改善率，均显著优于安慰剂组。L-FMAU和FTC均与LVD存在交叉耐药。尚须开展更大规模、更长疗程及更严格对照的临床试验，观察其疗效、安全性及耐药性。

来源：医师报