发表在细胞出版社11月26日出版的《神经元》杂志上的一篇基础研究论文透露:科学家通过研究识别出了一组专门的脑细胞,这些脑细胞调节着能量平衡,而且可能据此开发出副作用更少的减肥药物。
5-羟色胺(5-HT)系统已经被证明在调控能量的体内平衡方面扮演重要的角色。“我们知道药物激活5-HT受体亚型5-HT2CRs能有效抑制食欲,但是造成这种效应的机制尚未完全弄清。”美国得克萨斯大学西南医学中心的Elmquist博士说:“我们还知道大脑的下丘脑中的阿片促黑素原(POMC)神经元释放出神经肽,它们激活了维持食物摄入量、体重和葡萄糖体内平衡所需的中枢黑皮质素受体。”
为了调查5-HT对POMC神经元的作用是否足以调控5-HT化合物对食欲的抑制效应,Elmquist博士及其同事培育了5-HT2CR被全部破坏的小鼠(被称为2C null)。让2C null小鼠与POMC神经元表达Cre重组酶的小鼠杂交,产生了只在POMC神经元中表达5-HT2CRs的小鼠(被称为2C/POMC)。正如预料的那样,2C null小鼠表现出了过度进食、活动过度和肥胖,而且表现出对已知能抑制食欲的5-HT化合物的反应减弱。然而,出人意料的是,在2C null小鼠身上观察到的代谢缺乏在2C/POMC小鼠身上完全恢复了。
这些发现提示,5-HT2CRs仅仅在POMC神经元中表达就足以调控5-HT化合物对食物摄入的作用。
Elmquist博士总结说:“我们的独特的遗传小鼠模型揭示出了POMC神经元是d-芬氟拉明(上世纪90年代常用于治疗肥胖的一种药,后来因为对心脏的副作用而被禁用)等能强有力减少食欲的5-HT化合物的重要生理靶标。此外,我们的结果凸显了POMC神经元表达的中枢5-HT2CRs在维持正常进食行为和体重体内平衡方面的重要性。”
来源:健康报