药物治疗骨性关节炎的研究进展

www.yongyao.net　　2009-8-17 9:41:11　　来源：　　责任编辑：

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摘要: 骨关节炎(osteoarthritis,OA)是以关节软骨丢失并伴有关节周围新骨形成及骨反应为特点的一种滑膜关节病, 其主要临床表现以关节痛、关节僵硬为主, 以后随病情的进展而出现关节骨性肥大, 关节功能关减退, 直至残废或生活不能自理。多累及膝、髋、脊柱、指间等关节。

骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是一种以局灶性关节软骨退行性变、骨丢失、关节边缘骨赘形成及关节畸形和软骨下骨质致密为特征的慢性关节疾病, 又称骨关节病, 该病的发生率随年龄的增长而升高。骨关节炎的治疗大体可以分为药物治疗与非药物治疗两大类。本文就药物治疗作一综述。

1 镇痛药物

镇痛剂对轻、中度关节痛有效。对乙酰氨基酚是这一类药物的代表药物, 是治疗骨关节炎的传统药物。轻度或中度疼痛患者应用对乙酰氨基酚可以取得与应用非甾体抗炎药一样的效果。由于对乙酰氨基酚有一定疗效, 价格便宜且安全性高,可以用于骨关节炎的最初治疗和轻度疼痛的病例。不能耐受曲马多的重度疼痛患者可用阿片类药物。

2 非甾体抗炎药(NSAIDs)

这类药物对于退行性骨关节病的疼痛和僵硬是一种常规用药。对于有明显炎症的病例, Bradley 等报道, 对乙酰氨基酚的疗效明显不如布洛芬。Eccles 等报道, 在缓解休息痛与运动痛方面, 对乙酰氨基酚的疗效也不如NSAIDs。NSAIDs 能有效地缓解症状, 但此类药物会发生严重的胃肠道反应。在英国,每年因服用NSAIDs 而发病死亡多达2000~2500 人。所以, 应用NSAIDs 必须对患者的胃肠道进行评估, 特别考虑上消化道出血的危险因素是否存在。

3 透明质酸钠(HA)

透明质酸钠是由葡糖醛酸和己酰氨基葡糖组成, 该双糖单位以糖苷键相结合, 并重复连接成为链状聚合物。其治疗骨关节炎的可能机制是: 研究发现, 骨关节炎患者关节腔内HA浓度明显下降, HA 注射后可明显提高其关节腔滑液内HA 含量, 在软骨缺损处聚集, 起屏障作用, 因此能防止进一步骨质破坏。注入关节腔的HA 能减少自由基等对软骨细胞的损害。Takahashi 等在新西兰兔OA 模型中已经证实, HA 能明显抑制半月板和滑膜产生一氧化氮, 从而减少对软骨的损害。HA 能减少关节活动时的摩擦, 对关节软骨起润滑作用。

4 选择性COX- 2 抑制剂

NSAIDs 通过抑制COX- 1 和COX- 2 产生镇痛和消炎作用, 而它对COX- 1 的抑制正是其胃肠道毒性的原因所在。选择性COX- 2 抑制剂—塞来昔布(商品名: 西乐葆)和罗非昔布既能消炎镇痛, 又极少出现NSAIDs 并发的严重胃肠道反应。在一个名为“Success”和“Vigor”的大型RCT 中, 分别比较塞来昔布和奈普生、罗非昔布和布洛芬、双氯芬酸钠对骨关节炎的疗效, 并与安慰剂作比较, 结果显示, 效果都比安慰剂有效, 与传统的NSAIDs 相同, 但是在内窥镜随访资料中, 胃十二指肠溃疡发生率低于传统NSAIDs, 与安慰剂相同。说明选择性COX- 2 抑制剂具有安全性, 可考虑应用于高危病例。

5 硫酸氨基葡萄糖

氨基葡萄糖是正常软骨基质和滑液的组成成分。罗从凤等随机双盲安慰剂对照临床试验研究表明, 长期服用硫酸氨基葡萄糖3 年以上者, 能够防止膝关节的关节结构改变, 使症状明显改善。以往的短期研究已经显示, 硫酸氨基葡萄糖是相当安全的, 尤其在胃肠道方面, 比标准的NSAIDs 更安全, 并且在安全性上与安慰剂组没有明显不同, 没有固定的副作用, 常规试验检查也没有显示有全身情况的改变和代谢的变化。硫酸氨基葡萄糖作用的确切机制目前尚未完全明了。

6 联合用药

NSAIDs 与胃黏膜保护剂合用: 二者合用, 可以减少胃肠道副作用的发生。有研究显示, 米索前列醇每日口服600~800Lg 可减少穿孔、出血和梗阻50%。法莫替丁和奥美拉唑也有保护胃的作用。NSAIDs 与阿司匹林合用: 即使是低剂量阿司匹林与NSAIDs 合用, 也会增加上消化道出血的机会。内窥镜检查结果表明, 选择性NSAIDs 加低剂量阿司匹林的溃疡发生率低于非选择性NSAIDs 加低剂量阿司匹林或单用非选择性NSAIDs 的病例。透明质酸钠与强的松龙、利多卡因合用: 刘珍梅等通过对30 例膝骨性关节炎患者采用透明质酸钠与强的松龙、利多卡因联合用药治疗后, 治愈23 例(76.17%), 好转5例(16.17%), 效果较差2 例(6.17%)。所以联合用药能最大限度减少因长期应用激素等药物而导致的毒副作用, 获得很好的治疗效果。

参考文献
[1] 章军辉,陈永强.透明质酸钠及其衍生物在骨科的应用[J].国外医学骨科学分册,2002,11(23): 248.
[2] 丁坚.塞来昔布治疗骨关节炎和类风湿关节炎的有效性、耐受性和安全性随机对照试验的系统回顾[J]. 国外医学骨科分册,2003,1(24):47- 48.
[3] 刘珍梅,刘海平,史香玲.膝骨性关节炎联合用药的观察[J].实用骨科杂志,2003,9(2):190.

来源：内蒙古中医药作者：古丽巴哈尔·库尔班