[摘 要] 骨关节炎(Osteoarthritis，OA)为老年人中的常见病，其病因及发病机制尚未完全明确。目前认为(OA)继发性滑膜炎的存在是OA 慢性持续化的重要原因。在滑膜炎症释放的炎性介质中，各种细胞因子起了非常重要作用。本文介绍了细胞因子的种类、信号传导、生物学功能以及各种细胞因子与OA 的关系和意义。
骨性关节炎(Osteoarthritis，OA)又称退行性关节炎，以关节软骨的退变为主要病理特征，同时也涉及到关节内多种组织的病变。关于本病的发病机制，目前尚未彻底研究清楚，目前的研究结果表明OA 是由多种因素综合作用而发生的一种复杂的病理过程。此外，随着近年对OA 研究不断深入，在分子水平上对该病又有了新的认识，并发现细胞因子在骨关节炎发病过程中起重要作用，本文就相关内容作一综述。
1 白细胞介素在OA 的作用机制
1.1 白细胞介素-1(interleukin-1，IL-1)及IL-1 受体拮抗蛋白(IL-IRQ)
IL-1 有IL-1α 和IL-1β 两种，二者分子量相近，同源性只有不到26%，但三维空间结构相似，发挥相似的生物活性，正常关节的滑液中含有微量IL-1，其中以IL-1β 为主，而正常人软骨细胞中IL-1 仅存在于表层软骨的个别细胞中。相反，Wood 等在1983 年就首先报道了关节炎滑液中有IL-1存在，并随之发现类风湿性关节炎(RA)和骨关节炎(OA)关节滑液中都检到高水平的IL-1，其中以IL-1β 为主，而OA 软骨组织，中、上层软骨细胞及其基质皆呈IL-1 强阳性反应。以上结果表明IL-1 与骨关节炎有密切的关系。但是由于缺乏骨关节炎早期诊断依据，因此对于IL-1 异常出现于关节组织，是OA 病变的原因还是病变进展的结果，目前尚不清楚。不过更多的实验证据表明IL-1 是引起OA 发病的原因，如Ghivizzani 等将IL-1β 基因转移到兔滑膜组织中，结果诱导出了典型的关节炎改变。而且IL-1 对OA 发生的影响是多方面的。
1.2 白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)
IL-6 是具有多种生物学活性的细胞因子，包括激活B 细胞和T 细胞，以及产生急性期蛋白。正常及OA 软骨中分离的关节软骨细胞都能自发分泌IL-6，免疫组化证实其在关节软骨细胞原位出现。而正常人滑膜免疫组化检测不到IL-6 的存在，OA 滑膜衬里细胞则可以免疫组化显示。由此IL-6 被认为在骨关节炎症和软骨退变中发挥重要作用，并且得到了实验的证实。
2 肿瘤坏死因子A(Tumor necrosis Factor-A，TNF-A)
肿瘤坏死因子(TNF)分为α、β 两种类型，二者的同源性为28%，但它们使用相同的细胞受体，因此生物学活性几乎相同。TNF-A 的分子结构不同，所结合的细胞受体亦不同，但是它们的生物学活性却表现出诸多类似之处。均能以旁分泌的方式作用于Th 细胞，加强其IL-2 分泌，提高IL-2 和IFN-C 受体的表达水平、促进T 细胞的活化和扩增。
3 胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)
IGF-1 已证明可维持长期体外培养软骨的PG 合成，并且软骨基质中IGF-1 维持高水平。而培养软骨细胞的IGF-1 水平又会影响软骨细胞、骨细胞和成纤维细胞的ECM 合成，其确切的机理尚不清楚。推测可能是IGF 结合蛋白(IGFBP)阻碍了IGF-1 与受体之间的结合所致，因为Ol-ney 等在实验中证实，在OA 患者明显肉眼病理改变的软骨细胞，IGF-mRNA 比正常对照高5 倍，IGFBP-3 比正常高24 倍，IGFBP-5 高16 倍，无明显肉眼病理改变的软骨区软骨细胞的上述指标介于正常和明显改变的软骨之间。而关节软骨中内源性IGFBP 的总体作用是抑制IGF-1 刺激ECM 的合成。
4 细胞因子在骨关节炎发病机理和治疗中的应用前景
虽然细胞因子在骨关节发生中的作用还需要作更深入广泛的研究工作，OA 中细胞因子之间的相互作用也远未阐明，但毫无疑问的是细胞因子在其中发挥着巨大的作用。正是基于上述认识，把细胞因子或表达该因子的基因作为研究对象，成为了OA 发病机理和治疗等研究领域的热点课题。
总之，对细胞因子生物学作用的深入研究必将有助于对骨关节炎发生机理的进一步认识，为骨关节炎的治疗，包括基因治疗，提供科学的理论依据和可行的方法指导，最大限度的缓解骨关节炎患者的疾苦。
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来源：中外健康文摘 作者：古丽巴哈尔.库尔班
