研究表明，脑脊液Aβ42水平下降提示早期与正常状态（如，有活力）明显不同的一种病理生理过程，而脑脊液总tau水平和校正后的海马体积则是下游病理生理过程的生物标记物。脑脊液总tau水平动态变化要先于校正后的海马体积，而校正后的海马体积在出现临床症状的轻度认知功能障碍者和疾病阿尔茨海默病痴呆期的动态变化要强于脑脊液总tau水平。该研究2011年8月8日在线发表于《神经病学文献》（Arch Neurol）杂志。

共401位认知正常、轻度认知障碍或患有阿尔茨海默病痴呆的老人参与本阿尔茨海默病神经影像研究行动。研究者对3种阿尔茨海默病生物标志物（脑脊液中Aβ42水平、脑脊液中总tau水平、和按颅内容积校正后的海马体积（即后文所指的校正后海马体积）的价值大小进行比较，这些生物标志物在认知功能受损时出现异常。每种生物标志物正常和异常的分界标准，通过独立尸检样本中能最大限度提高诊断准确性来建立。

研究表明，在总样本（n=401）的每个临床亚组中，脑脊液Aβ42水平异常较脑脊液中总tau水平和校正后的海马体积异常更为常见。298人参与了基线和12个月数据采集，其中任一亚组脑脊液Aβ42水平异常者所占比例从基线到第12个月都不曾改变。认知功能正常组从基线到第12个月总tau水平异常者比例增加(P = .05)，而轻度认知功能障碍组或阿尔茨海默病组未见此趋势。209人基线脑脊液Aβ42水平异常，从基线到第12个月，轻度认知障碍组中校正后的海马体积异常但脑脊液中总tau水平正常的受试者比例有所增多。基线到第12个月，轻度认知功能障碍组总tau水平异常者比例并无变化。