七所高等医学院联合历时8年总结口腔溃疡病症用药对比:

临床试验单位： 湖北省中医院口腔科 湖北省中医院口腔科 湖北省中医院口腔科 湖北中医院口腔科 湖北中医学院

呈报单位： 湖北中医学院 北京金铭康 北京三联制药 威海双峰研究所 广东省高级中医馆 北京鼓楼医院 大连红斑狼疮研究院

学位授予单位：北京金铭康 湖北中医学院

摘要：

测试目的: 对北京金铭康研发的三联片(颗粒)在治疗复发性口腔溃疡(口疮)的疗效及安全性进行临床试验研究。通过与已知有效药物(芩连片)作对比观察，客观评价本药物的临床疗效(只针对复发性口腔溃疡和白塞氏病)，进一步检测本药的安全性，为临床用药提供科学依据。

方法： 本试验采用随机、双盲、阳性药平行对照的方法。180例西医临床诊断为复发性口腔溃疡，中医辨证属于心脾积热证的患者按就诊先后顺序随机分为试验组和对照组，试验组与对照组的比例为3:1。试验组口服三联片(现为颗粒剂)，每次一袋，一日3次;对照组口服芩连片，每次一袋，一日3次。两组疗程均为七天5天。所有受试者用药前后均检查肝功能、肾功能，心电图，血、尿和大便常规。用药七天后复诊，观察主要临床症状、体征，记录不良反应，进行理化检查，对以上各项指标进行评价，比较两药的疗效及安全性。

结果： 1.主要临床症状、体征比较：治疗前两组主要症状评分无统计学差异(P>0.05)，资料具有可比性。治疗5天后，受试者主要症状、体征改善，部分病例临床痊愈。治疗后组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，两组病情无显著差异。治疗前后组内自身比较，P<0.01，差异有统计学意义，两种药物均可明显改善本病症状和体征。

2.证候分级比较：治疗后中度和重度病例在试验组和对照组均减少，试验组有5例痊愈，对照组有1例痊愈。治疗前后组内比较，差异有统计学意义(P<0.01)。

3.主要症状、体征治疗有效率比较：溃疡面积、溃疡数目、溃疡疼痛以及烧灼感治疗有效率，两组间差异无统计学意义(P>0.05)。

4.中医证候临床疗效总有效率比较：试验组临床痊愈6例，显效19例，有效34例，无效1例，总有效率96.3%;对照组3例临床痊愈，显效4例，有效12例，无效1例，总有效率95.0%，经统计学处理，差异无统计学意义(P>0.05)。

5.病损临床疗效比较：试验组临床痊愈8例，显效14例，有效36例，无效2例，总有效率为97.0%;对照组临床痊愈3例，显效1例，有效8例，无效7例，总有效率为56.0%，两组间的差异有统计学意义(P>0.05)。

6.复发性口腔溃疡受试者自评对疼痛改善情况比较：第二、四、五天疼痛改善情况组间比较P>0.05，差异无统计学意义。第三天试验组好转42例，痊愈4例，有效率86.7%;对照组好转10例，痊愈0例，有效率50.0%，两组比较，P<0.05，差异有统计学意义。从不同时间点受试者自评疼痛改善情况来看，试验组疼痛缓解起效较对照组明显快，试验药物缓解溃疡疼痛的效果优于对照药。

7.服药后不同时间点(1天～5天)，试验组与对照组受试者疼痛自评分逐渐减小，不同时间点组间比较，差异均无统计学意义，P>0.05。

8.安全性比较：两组受试者服药前后经血常规、尿常规、便常规、肝功能、肾功能及心电图安全性检查，未发现有关的毒副反应。试验过程中，试验组有1例出现胃部不适，嘱受试者改为餐后服药，2天后症状缓解。对该不良事件的评价是可能与试验用药有关。两组不良事件发生率比较，P>0.05，差异无统计学意义。

对比后结论： 三联片(颗粒)可以明显改善轻型、重型复发性口腔溃疡(心脾积热证)患者的主要症状和体征，减轻溃疡疼痛和烧灼感，促进溃疡愈合，缓解口干口渴、便干便秘等相关症状。三联片颗粒缓解疼痛的起效时间远优于对照药芩连片以及市面现有中西药物。治疗前后经理化指标安全性检查，没有发现与药物有关的毒副反应，是一种安全有效的药物，尤其对复发性口腔溃疡、白塞氏病有非常好的效果，可以全面推广使用。

复发性口腔溃疡又称复发性阿弗他溃疡，是临床最常见的一种口腔黏膜疾病，其显著特点是发病率高且难以根治。权威调查显示，口腔溃疡的发病率占被调查人群的六分之一，其中复发性口腔溃疡的患者占到发病者的三分之二以上，复发性口腔溃疡的发病率已居各种口腔黏膜疾病之首。为了使广大患者更为全面的认识复发性口腔溃疡，了解其治疗方法及预防手段。本报特地走访了国内著名的口腔粘膜病专家兰金初教授(治疗复发性口腔溃疡---“三联片颗粒”的研发人)，兰教授就我们所关心的问题进行了详细的解答。

各国医疗界对其的研究都十分重视，但发病机理尚待明确

兰教授指出，虽然复发性口腔溃疡是一种发病率极高的口腔疾病，但其发病机理却尚未明确。据了解，兰教授牵头组织的口腔溃疡项目攻关团队在对我国近万例复发性口腔溃疡、白塞氏综合症患者进行跟踪调查后，认为目前复发性口腔溃疡和白塞氏综合症的发病机理可能跟以下因素有关：

1,是人体激素水平的改变。在调查的20000名患者中，女性患者有7845人，占到被调查者的三分之二以上，这大大高于男性患者，调查还发现，女性患者的发病期大多集中在经期前后，而男性患者中的相当一部分曾经盲目食用壮阳产品或滋补品，通过以上实例可以推测，人体激素水平特别是性激素水平的改变可能是诱发疾病发生的原因，被调查者的共同特点是发病期雄性激素偏高，雌性激素偏低。

2,是饮食习惯的影响。从统计数据来看，本次调查的患者大多存在偏食、饮食不规律的现象，在以往的接诊病例中也是如此，接诊病例中拥有良好饮食习惯的患者并不多见。由此可以推断，饮食习惯也是诱发复发性口腔溃疡发病的一个因素。

3,是受工作生活等压力的影响。被调查者中，城市患者多于农村患者，工薪族患者多于无职业族患者，学生患者中，以即将参加中考或高考的学生患者较多。抛除自身经济条件因素，工作、生活以及学习压力造成的精神失调，也可能是疾病发生的又一诱因。

兰教授指出，以上诱因可能是引起复发性口腔溃疡发病的主要因素，但不能排除还存在其他因素的影响，比如遗传性因素等等，并且，各种诱因也不是单一出现的，在临床中，通常是由几种原因共同诱发疾病的发生，这种情况占到相当高的比例。

及时发现、尽早就医，选择正确的治疗方式

兰教授指出，受传统因素的影响，大多数患者都有讳疾忌医的思想，再加上口腔溃疡并不具有传染性，社会危害不大等特点，导致部分患者在发病后不及时治疗，而是采取任其自然的态度，耽误了最佳治疗时机。长此下去，溃疡反复发作，最终患上复发性口腔溃疡。口腔溃疡一旦恶化为复发性，则会严重影响到患者的工作与生活，此时如果还不治疗，就可能导致其他并发症的发生，典型的是转化成白塞氏病。

就如何正确接受治疗，兰教授发表了自己的看法。他认为，目前西医和中医在治疗该疾病方面都取得了一定的效果，但就复发性口腔溃疡发病机理来看，还是应该以中医治疗效果为佳，因为西医讲究的是就病治病，这种治疗方式在短时间内可以迅速达到抑制病情的效果，但并没有从根本上得到治疗。中医则不同，中医讲究的阴阳调和，通过调节人体内各器官的性能，从而达到祛除疾病，调节阴阳的效果。兰教授特别指出，市场上该疾病的相关治疗药品鱼龙混杂，作为国内唯一治疗复发性口腔溃疡、白塞氏综合症的中成药，北京金铭康推出的三联片在实际临床中有很好的疗效，该药品先后获得7项国家专利，对于轻度患者，一般服用1到3个疗程便可彻底根治，对于中重度患者，此药也是完全可以达到临床治愈的，临床治愈成功率也在97%以上。

未雨绸缪，要充分认识预防的重要性

提到复发性口腔溃疡的预防，兰教授认为应该从发病机理上展开预防。首先是要坚持身体的锻炼，日常要保证一定的运动量。“这看似一个老生常谈的话题，其实不然”，兰教授说到：“运动去百病并不是没有科学依据的，人体内的各个器官机能跟能量的消耗是有直接关系的，运动量的增加会促使体内更多的能量消耗，从而活跃体内各个器官，各种激素水平也会有所改变，自然包括雄性激素和雌性激素的分泌。”其次，要注意合理饮食搭配，特别要注意各种维生素以及微量元素的摄入，随着人们生活水平的提高，人们的食谱越来越精细，而很多微量元素往往都在食物加工过程中流失了，因此在日常饮食中多吃一些粗粮，如全麦面等等，还要注意饮食的多样性，多吃一些含维生素、微量元素高的水果、蔬菜等。最后，如果一旦发现自己是复发性(经常性)口腔溃疡或者白塞氏综合症的话一定提前用三联片颗粒来从根本上来治疗，防止以后再次复发。

最后金铭康口腔专家建议，平时要注意忌口(忌食辛辣烤炸食物)和生活规律,另外保持良好的心态也很重要，多吃水果、保证睡眠时间，如果患上复发性口腔溃疡或白塞氏病应该第一时间用三联片(颗粒)药治疗，避免耽误最佳治疗时期。