今天FDA批准了Tesaro的PARP抑制剂niraparib（商品名Zejula）用于卵巢癌的维持疗法。这是第三个上市的PARP抑制剂，此前阿斯利康的同类药物Lynparza和Clovis的Rubraca已经上市用于BRCA变异复发卵巢癌的治疗。Zejula是第一个用于维持疗法的PARP抑制剂，即用于维持处于应答阶段的病人。另外Zejula没有BRCA变异限制，所以适用人群大于前两个PARPi。另外据报道今天的批准并非加速批准，而是正式批准。由于Tesaro一直是收购热门，所以其股票一直走高，今天的消息只令Tesaro上扬6%。

Zejula

        Niraparib是一种口服PARP抑制剂，主要针对的是BRCA1/2基因突变的癌症，开发用于卵巢癌和乳腺癌，此次获FDA批准上市，用于接收铂类药物治疗后完全应答或部分应答但又疾病复发的成人卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的维持治疗（延缓肿瘤生长）。据国立癌症研究所估计，美国2017年将有22000例上述新确诊癌症患者，14000例死亡患者。

        Zejula是FDA继续阿斯利康Lynparza（奥拉帕尼，2014/12/19）、Clovis Oncology公司Rubraca（rucaparib，2016/12/19）之后，FDA批准的第3个PARP抑制剂。

        Zejula获得FDA加速审批、优先审批、突破性药物多重身份，今天的批准比PDUFA日期提前近3个月，显示FDA对急需药物的热情。Zejula不仅延长15.5个月BRCA变异病人PFS，对BRCA无变异患者也有一定疗效（延长5.5个月PFS）。阿斯列康两周前公布的SOLO-2试验结果虽然疗效略优，但仅限于BRCA变异病人（15-20%病人有这个变异）。虽然Lynparza几乎肯定会把卵巢癌维持治疗这个适应症列入标签，但至少目前看Zejula在这个领域占有优势。

        卵巢癌是个相对罕见的癌症，PARPi真正的争夺是肺癌、乳腺癌、前列腺癌等大病种。最近Zejula在BRCA变异乳腺癌患者群体疗效欠佳，而Lynparza在同一人群则达到一级终点。当然是组合疗法将决定最终市场地位。上市药物的组合疗法比未上市药物开发要容易，所以先有一个上市适应症可以加快组合疗法的开发。BRCA变异本身也可看作组合疗法的一个组分，因为这些病人BRCA已经被彻底抑制。但是与免疫疗法的组合现在看最有前景。

        今天Tesaro宣布将扩大Zejula的临床研究，尤其是与默沙东PD-1抗体Keytruda的组合疗法。PARP的功能是修复DNA损伤，但最近发现这个通路与免疫系统有秘密交流，PARPi可以诱导PD-L1表达。DNA损伤越多肿瘤细胞就与正常细胞差别越大，也就更容易被免疫系统识别。肿瘤变异越多其生存就越依赖对免疫系统的抑制，所以与PD-1药物联合用药有一定理论基础。其它肿瘤也有数据显示变异负担高的肿瘤对PD-1药物应答更好。

     现在肿瘤治疗的主要靶点都有几个专利寿命类似的竞争产品，如PD-1已有四个、CDK4/6已有三个、PARP已有三个产品上市。加上一些尚未上市的药物，可能的组合疗法非常多。所以厂家一定要有比较便宜快速的办法区分哪些组合更有可能成功，否则招募病人都是很大的问题。对早期数据不可靠性的处理对这些厂家将是一个严峻的考试。虽然新药开发的每一步运气都很重要，但我觉得这个考试的结果将更多由实力而非运气决定。

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