Mektovi(binimetinib,一种MEK抑制剂)片剂联合Braftovi(encorafenib,康奈非尼,一种BRAF抑制剂)胶囊,用于经FDA批准的一种检测方法证实存在BRAF V600E或BRAF V600K突变的不可切除性或转移性黑色素瘤患者的治疗。
值得注意的是,Braftovi(encorafenib)康奈非尼不适用于野生型BRAF黑色素瘤的治疗。
MEK和BRAF是MAPK信号通路(RAS-RAF-MEK-ERK)中的关键蛋白激酶。研究表明,这一通路调节了包括细胞增殖、分化、存活、血管生成在内的多种关键细胞活动。在许多癌症中,如黑色素瘤、结直肠癌和甲状腺癌,这一信号通路中的蛋白质已被证实异常激活。
关于Mektovi(binimetinib)与Braftovi(encorafenib)康奈非尼
Mektovi(binimetinib)是一种MEK抑制剂,Braftovi(encorafenib)康奈非尼则是一种BRAF抑制剂,这2种药物均靶向该信号通路中的关键酶。
目前,Array也正在评估Mektovi(binimetinib)和Braftovi(encorafenib)康奈非尼治疗其他类型癌症的潜力,包括BRAF突变结直肠癌。
相关研究
Braftovi(encorafenib)康奈非尼+Mektovi(binimetinib)组合方案的获批,是基于III期临床研究COLUMBUS的结果。
数据显示,与罗氏黑的晚期色素瘤特效药Zelboraf(vemurafenib,威罗菲尼)相比,Braftovi(encorafenib)康奈非尼+Mektovi(binimetinib)组合方案无进展生存期延长了一倍(中位PFS:14.9个月 vs 7.3个月,HR=0.54,95%CI:0.41-0.71,p<0.0001)。
该研究中,Braftovi(encorafenib)康奈非尼+Mektovi(binimetinib)方案组仅有5%的患者因不良反应停止治疗,该方案组最常见的不良反应(≥25%)为疲劳、恶心、腹泻、呕吐、腹痛和关节痛。
COLUMBUS研究总生存期(OS)分析数据显示,与Zelboraf(960mg,每日一次)相比,Braftovi(encorafenib)康奈非尼+Mektovi(binimetinib)方案显著降低了死亡风险(HR=0.61,95%CI:0.47-0.79,p<0.0001):Zelboraf单药组中位OS为16.9个月,Braftovi(encorafenib)康奈非尼+Mektovi(binimetinib)方案组中位OS为33.6个月。这些积极数据进一步增强了BRAF/MEK抑制剂组合疗法的临床证据。
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