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冠心病是目前发病率和死亡率最高的三大疾病之一。据世界卫生组织报告，在全球每3个死亡者中，就有1人死于心血管疾病，且多数发生在中低收入国家。临床上治疗心肌梗死的关键是尽早、充分、持续地开通梗死相关血管，实施再灌注，挽救濒死心肌。近年来，溶栓疗法、直接介入干预（直接冠状动脉球囊成形术、直接支架术）疗法已取得重大进展，但心肌缺血再灌注损伤问题一直影响着临床的救治效果。随着人口的老龄化，这一问题更趋尖锐。因而其发病与治疗也受到医药界和全社会的格外关注，国外治疗冠心病以化学药为主，但开发成本高。中国中医科学院西苑医院经过多年努力开发出的治疗缺血性心脏病的新药——奥沙恩注射液很好地解决了上述问题，该项研究成果获得了2005年度北京市科学技术二等奖，这一项目在科技部委托国家中医药管理局对“十五”项目进行验收时被评为优秀攻关课题。

日前记者采访了该课题组负责人、中国中医科学院西苑医院副院长刘建勋，了解了课题研发的来龙去脉，由此深深体会到了创新性研究要面临诸多困难，付出更多艰辛。

技术障碍考验研发能力

据了解，在欧洲，山楂果、叶和花的混合提取物用于稳定性心绞痛患者取得了肯定疗效，山楂叶制剂对早期老年慢性心力衰竭（CHF）的治疗也取得了显著疗效。但国外同类产品多为用嫩枝、花、果实混合使用制备的口服制剂，制剂中可控组分低（19%原花青素，2.2%黄酮），起效较慢。我国研究开发的治疗冠心病中药多以复方制剂的三类中药为主，中药静脉注射用药国内主要以丹参注射液为主。

刘建勋说，西苑医院从上世纪80年代就开始对山楂叶进行研究，当时开发了一个口服剂型，但是不够理想，有些成分有所丢失，质量标准达不到要求。“十五”期间在原来开发剂型的基础上进行了重点攻关，课题组将中药化学与药效学相结合，对山楂叶有效部位进行了大量的分离与筛选，明确了其活性成分为黄酮类与原花青素类，开发出奥沙恩注射液，做到了成分明确，质量可控。

课题组在研发中的很多理念是比较先进的，药物是由不同类别的组分构成，组分之间存在特定比例，这是大家都认可的，但是他们又发现同一组分中又有不同成分，这些不同的成分也存在一定的比例关系，如果改变这种比例关系，药效也会发生改变。这种比例关系的变化，较之产地、采收等外部因素对药效的影响来说是真正的内因。刘建勋说，要实现中药现代化，被国际所接受，必须达到明确成分的层次，现在很多药只是达到了组分的层次。课题组证实了黄酮类与原花青素类之间不同比例对药效有明显影响，而且还发现黄酮类的两个单一化合物的不同比例对药效亦有很大影响，并最终明确了山楂叶黄酮苷、原花青素及两个主要黄酮苷成分之间的最佳比例。

刘建勋说，药物开发过程中遇到了很多技术难题，因为中药要符合大规模的工业化生产，必须找到一个切实可行的先进性的工艺，作为注射液可知成分要达到80%，可测成分要达到25%，连标准品都要自己分离，没有现成的可用，要做到这些不是一件容易的事情，需要不断探索，不断改进。以前人们所关注的都是山楂叶中的黄酮类成分，原花青素类没有被重视，没有相关资料参考，该课题组是最先对山楂叶原花青素类进行研究的，这种开创性的研究就需要投入更多的精力和时间，需要更艰苦的努力。

谈到研发过程中的一些细节时，刘建勋说，研发的过程中，参与的人员很多，大家经常是“吵来吵去”，往往就是这种“争吵”会激发出闪光点。至今他对研发过程中遭遇的一次很大的打击记忆犹新，他说，当时把一份工作都做完了，最后检测却发现农药残留不合格，一切又要重新开始，重新选择基地换了一批药材，重头做起，这是一个教训，同时也是经验的积累。

多项指标优于同类产品

经大量药效学对比实验证实，奥沙恩注射液有效剂量、制备工艺和质量标准优于同类产品，其水溶性、溶解度、稳定性、起效时间以及生物活性远远高于国外产品。该药的Ⅰ期临床试验研究显示，其安全性情况良好，没有发生不良反应，目前正在进行Ⅱ期临床试验。该产品作为天然植物提取物的医药新品种不仅可以覆盖全国，而且符合进口国的要求，因此将有望进入国际医药市场。该项目现已成功转让，根据该项目成果的市场容量和竞争能力，项目初期（试生产期）产值可达到5000万元，3～5年达到1～3亿元。该课题的研究对提高中药的研究开发水平和国际化进程有积极促进作用和示范意义。由于该项目所用原料为可再生资源，而且是价廉易得的农副产品，因此在合理利用自然资源、保护生态环境和节约能源等方面也将获得显著的社会效益和经济效益。

谈到新药研发中的体会时，刘建勋说，中药新药开发难度最大的问题是由于成分复杂，含量又低，造成分析起来比较困难，现有的标准品又远远不够，达不到要求，开发一个新药还要做成分的分离鉴定工作，这些方面都是新药研发的薄弱环节。同时药代动力学研究也应该引起重视，这个项目做了药代动力学的研究，作用机理的研究，已经远远超出新药研发的要求。只有体内过程清楚了，药理的作用特点、毒副作用、作用靶点、代谢途径才能清楚。中药是多成分，尤其是中药复方，不同于西药的单一成分，不同成分在体内交互影响的发生过程是研究难点，这个问题解释清楚对中药的作用机理就能有一个科学的阐述。（厉秀昀）（2006.07.26）

来源：《中国中医药报》