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在治疗感染性疾病时,为了增抗生素的疗效,缩短病程,减少细菌耐药性的产生,我们常常把两种或两种以上的抗生素联合起来使用,叫做“抗生素的联合用药”。
现代临床药理学认为,联合使用抗生素可能出现以下四种情况:一、增强作用:两种抗生素联用时的效果大于它们单独使用时的效果之和;二、相加作用:它们联用时的效果等于单用两种抗生素效果之和;三、无关作用:两种抗生素联用的效果,仅相当于其中一种具有较强作用的抗生素的效果;四、拮抗作用:两种抗生素联用时的效果反而小于它们分别使用时的效果之和。我们联合使用抗生素的目的是为了增强疗效,缩短病程,如果联合使用抗生素后得到的是无关作用或者是拮抗作用,这不仅降低疗效,不利于缩短病程和加快病愈,而且还会增加不良反应的发生率。
临床实践证明,两种杀菌性抗生素联合使用时,其产生增强或协同作用的机会较多,比如常见的青霉素联用庆大霉素,这两种抗生素联合使用后之所以表现为增强作用,主要是因为青霉素抑制了敏感细菌繁殖期的细胞壁合成,而庆大霉素则抑制了敏感细菌静止期的蛋白质合成,二药通过不同途径作用于细菌、加速细菌死亡;两种快速性抑菌性抗生素联合使用时会产生相加作用,比如红霉素联用氯霉素,红霉素联用四环素,或四环素联用氯霉素等,这些快速性抑菌性抗生素联合使用后之所以表现为相加作用,主要是因为它们均是通过抑制敏感细菌的蛋白质合成而起作用的,作用途径相同;而杀菌性与抑菌性抗生素联合使用时,一般多表现为无关作用或拮抗作用,比如青霉素联用红霉素、四环素或氯霉素等,这是因为青霉素是快速性杀菌性抗生素,对处于繁殖期的细菌作用较强,而红霉素、四环素和氯霉素则是快速性抑菌性抗生素,可快速抑制敏感细菌的繁殖,如果把它们与青霉素联用,则无形中削弱了青霉素的杀菌能力,而青霉素也无形中削减了红霉素、四环素和氯霉素的抑菌能力。
有临床药学工作者统计过,联合使用抗生素约60%~70%的情况下都表现为无关作用或相加作用;约20%~25%的情况下表现为增强作用;约10%~15%的情况下表现为相互拮抗作用。
在临床中使用抗生素治疗感染性疾病时,凡使用一种抗生素能够达到治疗目的时,尽量不要使用第二种和第三种,只有对那些感染特别严重、估计有两种以上细菌合并感染、或估计使用一种抗生素难以控制感染时,才考虑联合使用相应的抗生素。 (
来源:《医药经济报》;作者:陈金伟
- 2010.03.30
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