今年是2型糖尿病文迪雅（Avandia，罗格列酮）的“滑铁卢”之年。今年5月，英国医学报告荟萃分析研究发布了一项惊动医药界的结论：文迪雅有可能使2型糖尿病患者发生心肌梗塞的几率大幅提高。

而由于此前文迪雅已经为全球广泛接受，因此，这使得“文迪雅事件”成为继关节炎药万络（Vioxx）之后的美国又一重大药品安全性事件。据统计，自1999年上市以来，全球使用文迪雅的约有600万人，其中，美国就有100万人；2006年在美国的销售额达到220亿美元，处方量为1300万张。

虽然美国FDA顾问委员会最近已经确定罗格列酮可能有增加服用者罹患心血管疾病的风险，但仍建议文迪雅继续上市销售，同时要求在产品标签上增加新的药物安全性警示。顾问委员会认为，根据目前现有资料，文迪雅确实存在可能引起心血管事件的风险，然而，目前的临床研究资料尚不全面，FDA需要更多的资料以进一步评估。

由于发病率不断攀升以及甚至联合用药也不能满足患者的需求，糖尿病药物已经成为仅次于抗肿瘤药物的第二大研发焦点。“文迪雅事件”更是敲响了在研糖尿病药物的紧迫性和安全性的警钟。

研发线中的药物

2005年，在研的2型糖尿病药物有344个，2006年这个数字提高到了394个。随着时间的推移，现有药物的疗效逐渐降低，其副作用使得病人用药的顺应性下降。在美国，仅有36％的2型糖尿病达到了预期的糖化血红蛋白水平。

在研的糖尿病药物大致包括GLP1类似物、DPP4抑制剂、SGLT-2抑制剂、11BHSD1抑制剂、G-蛋白偶联受体和葡萄糖激酶抑制剂。

肠降血糖素GLP1类似物受到了葛兰素史克、赛诺菲-安万特等制药公司的追捧，被看作是糖尿病药物的一支新生力军。Amylin和礼来的艾塞那肽长效注射剂——Exenatide LAR已经进入Ⅲ期临床试验，试验结果将于今年底公布。早期试验数据显示，Exenatide LAR能增加给药剂量，从而提高疗效，降低副作用。

2005年4月，Amylin和礼来公司的艾塞那肽（exenatide、Byetta）获得FDA的批准，成为上市的第一只GLP1类似物。但是艾塞那肽的半衰期非常短，需要每天注射两次，容易造成患者使用不便。因此，相比之下，Exenatide LAR的“长效注射”将是一个改善患者对药物依从度的卖点。

除了GLP1类似物，在研的SGLT-2抑制剂也被业界看好。阿斯利康和百时美施贵宝联合开发的Dapagliflozin已经走在Ⅲ期临床试验的路上。Dapagliflozin的Ⅱ期临床试验结果显示，其降低血糖的水平要高于空白对照组。基于这样的临床试验结果，阿斯利康和百时美施贵宝在今年晚些时候还将开展更大规模的Dapagliflozin临床试验。业内人士估计，Dapagliflozin将于2010年获得上市许可，年销售额将达到3亿美元。

另外，阿斯利康和百时美施贵宝、武田、诺和诺德等制药公司开发的DPP4抑制剂也进入了Ⅲ期临床试验阶段诺华的DPP4抑制剂维达列汀（vildagliptin、Galvus）处于注册前阶段。

2008更多变数

2006年，美国糖尿病药物销售额达到112亿美元，2005年为96亿美元；二甲双胍、磺脲类药物和噻唑烷二酮类（TZDs）是非胰岛素糖尿病药市场处方中的老大，占据美国处方额的96％；二甲双胍、磺脲类药物失去了专利保护，推动噻唑烷二酮类占据了美国非胰岛素糖尿病市场的75％。

由于各上市品种的发展不一，因此，2007年美国非胰岛素类糖尿病药市场将在以下因素影响下发生震荡：对安全性要求的提高将对文迪雅的销售造成重创；Actos的销售最近开始上升，安全性问题对这一类药物带来的长期影响还不明确；Byetta上市第一年的全球销售额就达到了4.302亿美元，但也面临着Januvia的挑战，Januvia能口服给药且没有GLP1类似物带来的体重增加的问题；Exenatide LARⅢ期临床试验结果年末将揭晓；DPP4抑制剂saxagliptin将于2008年初提交申请……这一切，将为2008年的2型糖尿病药物市场带来更多变数。

来源：医药经济报