新型药物值得关注
除上述药物外,几种2007年以来上市或正处于在研阶段的新型药物如CCR5抑制剂和整合酶抑制剂,将显著改变现有的HIV晚期治疗范例,且很可能会由此引发和带动更多的联合治疗新药的产生。辉瑞的CCR5抑制剂maraviroc(在美国的商品名为Selzentry,在欧洲的商品名为Celsentri)和默克的整合酶抑制剂raltegravir(Isentress)就是其中之一。
Maraviroc和raltegravir分别于今年8月和10月获得了FDA的上市批准,由于它们拥有不同于以往抗艾药物的全新作用机制,因此在一定时间内会有效抵抗对其他药物耐药的HIV病毒感染。
Maraviroc的作用不是在白血细胞中直接对抗HIV病毒,而是通过阻断病毒进入细胞的主要途径(CCR5联合受体)而阻止病毒进入未受感染的细胞。CCR5是一种存在于某些类型的免疫细胞表面的蛋白质,在接受过药物治疗的艾滋病人中大约有50%~60%的患者产生了CCR5-tropic
HIV-1型病毒。而与以往抗艾药物不同的是,raltegravir是通过抑制整合酶达到抗艾滋病病毒效果。整合酶将HIV病毒的DNA嵌入人类细胞的DNA中,使HIV病毒得到复制。尽管现有的蛋白酶抑制剂和逆转录酶抑制剂同样可抑制HIV病毒复制,但对这些药物产生抗药性或感染变异病毒的艾滋病患者来说,raltegravir无疑提供了一种新的治疗途径和选择。现阶段,Maraviroc用于对有治疗经验的HIV患者进行治疗的适应证已经获得了批准,接下来默克公司的raltegravir也很可能获得同样的批准。
在新型药物中,也有许多颇具潜力的药物尚处于紧锣密鼓的开发之中。到目前为止,先灵葆雅的CCR5抑制剂vicriviroc已处于Ⅲ期临床研究阶段,Gilead的整合酶抑制剂elivitegravir也已处于Ⅱ期临床研究阶段,另外,美国Panacos公司的成熟抑制剂bevirimat和Tanox公司的进入抑制剂TNX-355也都处了Ⅱ期临床研究阶段,其中Bevirimat可抑制病毒的成熟过程,而TNX-355是一个CD4受体抑制剂。
据Datamonitor估计,到2016年,在全球六大主要市场(英国、美国、法国、德国、意大利和西班牙),如今这些新上市的药物销售额将至少占领整个抗逆转录药物市场的半壁江山,甚至还可能更多。
因此,尽管在近年内,HIV市场中多数曾创造过销售神化的老药专利即将到期,这对整个市场发展来说不啻是一个打击,但大量新上市的药物以及正处于开发阶段的创新药物的即将崛起亦会给其带来新的希望和曙光。在这场未来的市场割据战中,究竟谁会在群雄逐鹿中笑傲沙场,霸主地位最终花落谁家,我们还需拭目以待。