方祝元1 ,余江毅1 3,罗玫1 ,孙子林2 ,马建华3 ,刘敬顺1 ,黄莉吉1 ,刘苏1(1 南京中医药大学附属医院,江苏南京 210029 ;2 东南大学附属中大医院,江苏南京 210029 ;3 南京市第一医院,江苏南京 210000)
摘要:目的
观察 2型糖尿病合并高血压患者在西药降糖降压基础上加用滋阴清热、活血化瘀中药对脂毒性和动脉粥样硬化的影响。
方法 采用随机、双盲、安慰剂平行对照的试验方法。2 组均采用降糖、降压药为基础治疗,治疗组加服六味地黄软胶囊和银杏叶片,对照组加服六味地黄软胶囊和银杏叶片安慰剂模拟剂。观察指标:主要为血脂、游离脂肪酸(FFA) 、颈动脉内膜中层厚度( IMT) 。
结果 治疗组第6、12、18 月FFA 较治疗前下降( P < 0. 01) ,对照组FFA 变化无统计学意义( P > 0. 05) ;第18 月对照组颈动脉IMT均较治疗前增加( P < 0. 01) ,超过正常值范围; 而治疗组仍处于正常值范围, 差异有统计学意义( P < 0. 05) ,治疗组延缓IMT增厚50 %。结论 六味地黄软胶囊及银杏叶片合用有降低FFA ,减轻脂毒性的作用, 且可能具有明显延缓血管病变进展的作用。 现代药理研究表明,六味地黄丸具有一定的降糖、降压作用,降血脂、抗动脉硬化,提高SOD活力、抗氧化损伤作用。银杏叶主要药理作用有:抑制血小板聚集,降低血液黏度,扩张血管;增强SOD 活性, 对心脑血管、视网膜具有保护作用[1 - 4 ] 。本文主要观察六味地黄软胶囊、银杏叶片对早期2 型糖尿病合并高血压患者脂毒性和动脉粥样硬化的影响。
1 临床资料
1. 1 病例选择
2型糖尿病早期合并高血压患者79 例,均为南京中医药大学附属医院、东南大学附属中大医院、南京市第一医院门诊病人,知情同意、志愿受试;全部病例均符合1999 年WHO 糖尿病诊断分型标准[5 ]及2000 年中国高血压防治指南高血压诊断标准[6 ] 。
1. 2 一般资料
79 例患者随机分为治疗组(43 例) 和对照组(36 例) ,双盲、平行对照观察。2 组性别、年龄、身高、体质量基线值、病程差异无显著统计学意义( P > 0. 05) 。2 组血压、血糖比较无显著性意义( P > 0. 05) 。见表1～2。
2 方法
2. 1 治疗方法
治疗组在降糖及降压西药基础上给予六味地黄软胶囊+ 银杏叶片。六味地黄软胶囊(江苏康缘药业股份有限公司生产,批号:040304) ,口服,每次3 粒,每日2 次。银杏叶片(江苏扬子江药业集团生产,批号:0432301) ,口服,每次1 片,每日3次。对照组在降糖及降压西药基础上给予六味地黄软胶囊安慰剂+ 银杏叶片安慰剂。六味地黄软胶囊安慰剂(江苏康缘药业股份有限公司生产) ,口服,每次3 粒,每日2 次。银杏叶片安慰剂(江苏扬子江药业集团生产) ,口服,每次1 片,每日3次。疗程为18 个月。要求血糖血压控制达到目标水平:空腹血糖(FBG) ≤7. 0 mmol/ L ,餐后2 h血糖(PBG) ≤10. 0 mmol/ L ,血压≤140/ 90 mmHg。
2. 2 主要观察指标
血糖(FBG、PBG) [ 己糖激酶法] ,糖化血红蛋白(HbA1C) [抑制法] 、游离脂肪酸(FFA) [ 酶促动法] 、总胆固醇( TC) [ 酶法] 、甘油三酯( TG) [ 酶法] 、高密度脂蛋白(HDL2C) [ 直接测定法] 、低密度脂蛋白(LDL2C) [ 公式法] 。颈动脉中层厚度( IMT) 检测方法: GE730 颈动脉B 超,探头频率7. 5 mHz ,取颈总动脉分叉处近端后壁1. 5 cm 处测量颈总动脉内膜中层厚度,若该处存在粥样硬化斑块病变则取病变近端1. 5 cm 处测量颈总动脉内膜中层厚度,测量3 次取平均值。
2. 3 统计分析方法
采用SAS 6. 12 统计软件。2 组对比分析,定量资料符合正态分布用t 检验(组间进行方差齐性检验,以0. 05 作为检验水准,方差不齐时选用Satterthwaite 方法进行校正的t 检验) ,不符合正态分布用Wilcoxon 秩和检验,GLM 协方差。假设检验统一使用双侧检验,以P < 0. 05 作为有统计学意义。
3 结果
3. 1 脂代谢指标变化
2 组第6 月及第18 月TC 较治疗前升高( P <0. 05～0. 01) ,组间差异无统计学意义( P > 0. 05) ,2 组各观察时点TC 均值波动在正常值范围内。第18 月对照组TG升高( P < 0. 01) ,治疗组无明显升高,但组间比较,差异无统计学意义( P >0. 05) 。两组各观察时点TG均值波动在正常值范围内。治疗组第6、18 月FFA 较治疗前下降( P <0. 01) , 对照组FFA 变化无统计学意义( P >0. 05) ,见表3。
3. 2 IMT变化
2 组第18 月右侧颈动脉中层厚度均较治疗前增加( P < 0. 05) ,对照组较治疗组增加明显( P< 0. 05) 。组间比较, 差异有统计学意义( P <0. 05) ,治疗组IMT增厚较对照组延缓50 %[ (0. 28- 0. 14) / 0. 28 ] 。见表4。
