3 茶多酚的药代动力学
1997 年,Chen L. S. 等〔20〕首次报道了EGCG、EGC 和EC 在啮齿动物中的吸收、分布、代谢、排泄过程。尽管EGCG、EGC、EC 化学结构相似,但药代动力学却不尽相同。它们在血浆、组织中的水平采用HPLC 测定。静脉注射DGT( 去咖啡因的绿茶) 25mg/ kg 后,EGCG、EGC 和EC 的血浆浓度符合二室模型。它们的β相半衰期(t1/ 2B) 分别是212、45 和41 min ,清除率(CL) 分别是210、710 和1319 ml/ min/ kg ,表观分布容积(Vd) 分别为115、211、和316dl/ kg。EGC 和EC 和k12 和k21 (中央室与周围室间的分布速率常数) 相似,但EGCG的k12 比k21 高3 倍,提示EGCG更易分布于周围室。EGCG的t1/ 2β较长,CL较小,提示EGCG比EGC 和EC 在体内能停留更长时间。当用EGCG静注时,t1/ 2β为135 min ,清除率为7215 ml/ min/kg ,Vd 为2215 dl/ kg ,提示在DGT 中有其他物质影响EGCG 的浓度和排泄。DGT 灌胃给药(200 mg/ kg) 时, EGCG、EGC 和EC 的生物利用度分别为1317 %、3112 %和011 %。静脉注射DGT(25mg/ kg) 后,EGCG在小肠组织中浓度最高,其半衰期(t1/ 2 ) 为175 min。EGC和EC 在肾中浓度最高, t1/ 2 分别为29min 和28 min。EGCG的AUC 在肠中比肾中高4 倍,而EGC 和EC 的AUC 在肠和肾中相似,提示EGCG由胆汁排泄,而EGC 和EC 既从胆汁也从尿中排泄。他们还认为EGCG经加入饮水中给药比灌胃给药吸收更好。去咖啡因的绿茶提取物中的EGCG的吸收速率常数(Kd) 比纯EGCG高316 倍。基于每单位EGCG产生的AUC 和Cmax ,DGT 似乎比纯EGCG更有效。值得一提的是Yang〔21〕发现把115 g、310 g、415 g 去咖啡因的绿茶溶于500 ml 水后给人饮用,随剂量由115g 升至310g 时,茶多酚的血浆Cmax也增加217～314 倍,但当剂量增至415g 时Cmax却不能明显增加。这被称为饱和现象。
结束语
近年来,植物来源的药物倍受青睐。不只因它对发现新药有很大潜力,还可为设计更理想的新药提供独特的化学结构,后者可被用为创制新药的先导化合物。众所周知,癌的发生至少经过三个阶段: 即始发( initiation) 、促癌(promotion) 、演进(progression) 。茶多酚的作用机制,特别是促癌阶段的分子机制是研究的热点。茶多酚来源于天然植物,茶叶为平常人家饮用。研究它的药理机制,特别在防癌抗癌方面,不仅顺应了抗癌药物从传统人工合成细胞毒药物向开发天然产物转变的大趋势,也必将促进它的进一步应用。
〔参 考 文 献〕
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