近期，美国食品药品监督管理局（FDA）发布有关氯吡格雷（clopidogrel，商品名Plavix）的早期安全性信息。信息中称FDA在发表的报告中发现一些患者使用氯吡格雷的疗效不如其他患者。引起药效不同的原因可能是因为基因的差异导致患者体内氯吡格雷的代谢不同[1，2]，或同时使用了干扰氯吡格雷代谢的药物[3]。
氯吡格雷是一种用于预防因血块凝结引起心脏病发作和中风的抗血小板药物。它是一种前体药物，只有通过机体的代谢才会产生抗凝血的生物活性。因此了解机体代谢氯吡格雷的差异以及其它药物对其代谢的影响是十分重要的。
质子泵抑制剂（PPIs）是常与氯吡格雷联合使用的药物。一些报告表明，某些PPIs会通过抑制氯吡格雷活化酶来降低该药物的疗效[3,4],其他的报告并没有显示出这种作用[5,6]。PPIs会减少胃酸的分泌，可用于治疗频繁的胃灼热和胃溃疡。而氯吡格雷会刺激胃肠，所以PPIs常常会和氯吡格雷联合使用，用来减少氯吡格雷的刺激作用。PPIs包括奥美拉唑（omeprazole，商品名Prilosec和Zegerid）、兰索拉唑（lansoprazole，商品名Prevacid）、潘托拉唑（pantoprazole，商品名Protonix）、雷贝拉唑（rabeprazole，商品名Aciphex）及埃索美拉唑（esomeprazole，商品名Nexium）。除奥美拉唑外，其他均为处方药。目前，FDA还不明确其他减少胃酸分泌的药物，如H2受体拮抗剂（Zantac、Pepcid、Tagamet和Axid）或抗酸剂是否也能够干扰氯吡格雷抗凝血活性。
氯吡格雷的制药商赛诺菲-安万特公司（Sanofi-Aventis）和百时美施贵宝公司（Bristol-Myers）已经同意与FDA合作，通过研究获取更多信息，来更好地了解基因因素和其他药物（尤其是PPIs）对氯吡格雷药效的影响，以及如何最佳地使用氯吡格雷。
FDA认识到尽快获得这些数据的重要性。制药商也同意在一定期限内完成研究。一旦收到制药商提供的最新信息，FDA会立刻进行评估，届时将向公众发布评估结果和建议。在获取进一步的信息之前，FDA建议：
1、医护人员可以继续开具氯吡格雷处方，同时患者应在医护人员的指导下继续使用该药物，因为氯吡格雷可以有效地预防因血块凝结引起的心脏病发作和中风；
2、对于使用氯吡格雷的患者，医护人员应重新评估开始使用或继续使用PPI（包括非处方药奥美拉唑）的必要性；
3、正在使用或将要使用PPI（包括非处方药奥美拉唑）的患者如果要使用氯吡格雷，应向医护人员咨询。
参考信息：
1. Frere C et al, Effect of cytochrome P450 polymorphisms on platelet reactivity after treatment with clopidogrel in acute coronary syndrome. Am J Cardiol 2007; 101:1088-93.
2. Trenk et al. Cytochrome P450 2C19 681G A polymorphism and high on-clopidogrel platelet reactivity associated with adverse 1-year clinical outcome of elective percutaneous coronary intervention with drug eluting or bare-metal stents. J Am Coll Cardiol 2008; 51: 1925-34.
3. Gilard M et al. Influence of omeprazole on the antiplatelet action of clopidogrel associated with aspirin: the randomized, double-blind OCLA （Omeprazole Clopidogrel Aspirin）Study. J Am Coll Cardiol 2008; 51:256-60.
4. Gilard M et al. Influence of omeprazole on the antiplatelet action of clopidogrel associated to aspirin. J Thromb Haemost 2006; 4:2508-9.
5. Small DS et al. Effects of the proton pump inhibitor lansoprazole on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of prasugrel and clopidogrel. J Clin Pharmacol 2008; 48: 475-484.
6. Siller-Matula JM et al. Effects of pantoprazole and esomeprazole on platelet inhibition by clopidogrel. Am Heart J 2009; 157:148.e1-148.e5.
（FDA网站）
