《加拿大药品不良反应通讯》近期发布信息，称非典型抗精神病药可能引起粒细胞缺乏症。
氯氮平是1991年在加拿大上市的第一个非典型抗精神病药，随后上市的其他4个非典型抗精神病药包括奥氮平、奎硫平、利培酮和齐拉西酮[1-5]。非典型抗精神病药适用于治疗精神分裂症和其他相关的精神障碍。截至2008年11月30日，加拿大卫生部收到了14例粒细胞缺乏症、45例中性粒细胞减少症、6例严重中性粒细胞减少症和4例粒细胞减少症病例报告，可能与奥氮平、奎硫平和利培酮的使用有关（见表1），但没有接到齐拉西酮的相关报告（该药品在2008年1月上市）。在这些报告中很多都伴有并发症（如癌症、狼疮、图雷特多综合征、抑郁症和心血管疾病）或并用了其他药物（如典型和非典型抗精神病药、抗抑郁药、抗惊厥药、抗感染药和抗肿瘤药），或者两种情况同时存在。
粒细胞缺乏症（agranulocytosis）是指严重的中性粒细胞减少，并伴有突发的细菌感染症状和体征，如咽喉痛、发热、不适、疲劳以及典型的口咽部或肛门直肠病变。因其会增加感染的机会，并可危及生命，需要立即就医。粒细胞缺乏症可能是因为骨髓造血功能衰竭、外周中性粒细胞被破坏或二者同时发生而引起。尽管对药源性粒细胞缺乏症的发病机理还没有完全了解，但研究表明可能是由变态免疫或中毒反应介导的[6]。
根据国际医学科学组织委员会（CIOMS）的定义[10]，当粒细胞计数低于1.5×109/L，且嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞与中性细胞相比无差异时，则被称为粒细胞减少症（granulocytopenia）。当中性粒细胞的绝对数量低于1.5×109/L时，被称作中性粒细胞减少症（Neutropenia），中性粒细胞数量低于0.5×109/L时则为严重中性粒细胞减少症（severe neutropenia）。
氯氮平会引起粒细胞缺乏症和粒细胞减少症。因此，使用该药物时要求进行常规的白细胞计数和白细胞分类计数试验[1]。奥氮平、奎硫平、利培酮和齐拉西酮上市前临床试验中没有关于药源性粒细胞缺乏症的病例报告[2-5]。但是，近期有数据显示，这些药物可能与粒细胞缺乏症有关，但未达到氯氮平的程度[6-9]。
医护人员应警惕可能由非典型抗精神病药引起的粒细胞缺乏症，提高警惕可以及早发现病症并给予治疗，这对控制此类致命的不良反应是很关键的。应该让患者留意发烧、咽喉痛或其他感染等症状，建议他们一旦出现这些症状立刻报告医生。
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表1：从药品上市至2008年11月30日加拿大卫生部所收到的69份疑似与抗精神病药有关的粒细胞减少症、中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症的不良反应报告概况 | ||||
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奥氮平 |
利培酮 |
奎硫平 |
齐拉西酮 |
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加拿大上市（公告）日期 |
1996年11月 |
1999年9月 |
2001年1月 |
2008年1月 |
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批准的 |
·精神分裂症 |
·精神分裂症 |
·精神分裂症 |
·精神分裂症和 |
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不良反应报告(例) |
粒细胞减少症：2 |
粒细胞减少症：2 |
中性粒细胞减少症：16 |
无 |
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女性/男性 |
8/12 |
9/14 |
15/8 |
无 |
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患者年龄 |
15-79 |
9-85 |
14-81 |
无 |
参考信息：
1. Clozaril (clozapine) [product monograph]. Dorval (QC): Novartis Pharmaceuticals Canada Inc.; 2007.
2. Zyprexa (olanzapine) [product monograph]. Toronto (ON): Eli Lilly Canada Inc.; 2008.
3. Seroquel (quetiapine fumarate) [product monograph]. Mississauga (ON): AstraZeneca Canada Inc.; 2008.
4. Risperdal (risperidone) [product monograph]. Toronto (ON): Janssen-Ortho Inc.; 2008.
5. Zeldox (ziprasidone) [product monograph]. Kirkland (QC): Pfizer Canada Inc.; 2008.
6. Flanagan RJ, Dunk L. Haematological toxicity of drugs used in psychiatry. Hum Psychopharmacol 2008; 23 Suppl 1:27-41.
7. Andrès E, Maloisel F. Idiosyncratic drug-induced agranulocytosis or acute neutropenia. Curr Opin Hematol 2008; 15(1):15-21.
8. Garbe E. Non-chemotherapy drug-induced agranulocytosis. Expert Opin Drug Saf 2007; 6(3):323-35.
9. Duggal HS, Singh I. Psychotropic drug-induced neutropenia. Drugs Today (Barc) 2005; 41(8):517 - 26.
10. Council for International Organizations of Medical Sciences. Reporting adverse drug reactions: efinitions of terms and criteria for their use. Geneva: The Council; 1999.
（加拿大卫生部网站）
