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美一最新发现有望开发出更有效的结核病疗法
www.yongyao.net  2009-12-11 11:49:48  来源:  责任编辑:
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据《科学时报》报道,日前,美国科学家发现可杀灭结核杆菌的化合物,将有望开发出更有效的结核病疗法 。

近日,最新一期的《自然》杂志发布了美国科学家的一项科研发现。科学家发现用某种化合物(oxathiazol-2-one)能够有选择地抑制分枝杆菌蛋白酶体,对于瞄准这种非复制状态非常有用,这意味着新的方法能够在发展中国家抗击这种最普遍的传染病。

分枝杆菌是已知唯一具有蛋白酶体——蛋白质联合体,能够降解被损害的蛋白质,在结构上保存于从古生菌到真核细胞的微生物中——的细菌性病原体。这种保存为研制特定种类的蛋白酶体抑制剂——即并非宿主的内生毒物——制造了障碍,然而,与哺乳动物蛋白酶体所具有的7类β-子群相比,结核分枝杆菌蛋白酶体的内核仅仅包含有一类β-子群,从而为寻找病原体的特定靶点提供了可能性。

来自美国纽约市魏尔-康奈尔医学院的科研人员采用液相色谱法,发现GL5和HT1171能够更改结核分枝杆菌蛋白酶体β-子群的氨基酸末端苏氨酸残基。通过研究结核分枝杆菌蛋白酶体的晶体结构及其与HT1171的结合,研究人员确认了抑制剂能够导致蛋白酶体的一种显著的构象变化。有证据表明,非守恒的氨基酸与用来稳定这些构象变化的蛋白酶体活性位点之间相距很远,从而可以解释为什么抑制剂能够有效抵抗分枝杆菌,而对哺乳动物蛋白酶体却是无效的。

据悉,目前大部分可用的针对肺结核靶点核糖体的抗传染方法,都依赖于分枝杆菌的复制来奏效,瞄准蛋白酶体的药物将战胜这一最主要的局限性,并为对抗肺结核流行提供更有效的治疗。

来源:用药安全网整理

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