研究发布在8月《自然结构与分子生物学》上。

目前已知，眼癌肿瘤抑制基因蛋白质就像一扇门，其打开还是关闭控制着细胞的生长分裂，在蛋白质链中加入或清除磷酸基，就能调节细胞生长周期。一种名为细胞周期依赖性蛋白的激活酶，在其中加入了磷酸基，生长之门被打开，细胞开始分裂；另外一种叫做蛋白质磷酸酯1的酶则负责清除磷酸基，此时这扇门就关闭。而在多种癌症中，这扇门一直打开，细胞就会成倍增生而失去控制。

加州大学圣·克鲁兹分校化学与生化副教授塞斯·鲁宾说：“从内部机制水平来理解蛋白质的运作，我们就能成功地用药物瞄准它们。最简单方法是用药物使这个蛋白质丧失功能，但我们还需要它在适当的时候打开或关闭。”

鲁宾的研究小组用晶体X射线衍射的方法，绘制了结合磷酸酯酶的眼癌蛋白质三维结构图，并发现，当磷酸酯酶跟蛋白质结合时，这扇门就关闭了，而在同样位置结合了激活酶时，它就会加入磷酸基而打开这扇门。这两种酶在竞争同一个“车位”来控制这扇门。

实验显示激活酶和磷酸酯酶确实在竞争同一个固定的位置，以执行各自的任务。研究人员利用这种竞争，培养出特定生长分裂规律的眼癌蛋白质细胞。他们使用了一种突变的磷酸酯酶，该酶无法执行正常的磷酸基清除工作，这显示只要把它和眼癌蛋白质结合，就能锁住激活酶。研究小组还和加拿大癌症研究人员联合，在活细胞中进行了实验。

“这就解释了如何才能结合磷酸酯酶，让它不仅能清除磷酸基而关上门，而且能锁住‘车位’让激活酶无从靠近，让这扇门长久关闭。”鲁宾说，“在药物开发中，激活酶是关键标靶。理解了激活酶和磷酸酯酶之间的竞争作用，有助于指导药物研发方向。”