抗骨质疏松药物双膦酸盐在肿瘤治疗中的应用日益广泛，但近来有研究称口服双膦酸盐与食管癌危险增加相关。不过，在8月11日出版的《美国医学会杂志》（JAMA）上，一项英国大规模队列研究结果似乎要为口服双膦酸盐正名。　

英国研究：

食管癌危险与口服双膦酸盐无关

英国贝尔法斯特女王大学公共卫生中心的卡德维尔（Cardwell）等报告，口服双膦酸盐与食管癌及胃癌发生无显著相关性[JAMA 2010, 304(6):657]。

研究者从英国全科医疗研究数据库（GPRD）中抽取病例，比较了1996年1月至2006年11月间口服双膦酸盐者与对照者的食管癌或胃癌发病率。两组均纳入41826例患者，平均随访时间分别为4.5年和4.4年。　

结果显示，双膦酸盐组有116例患者发生食管癌（79例）或胃癌，对照组则为115例（食管癌72例），两组食管癌和胃癌总发病率一致，均为0.7/1000人-年，单独计算食管癌发病率提示两组无显著差异（0.48/1000人-年对0.44/1000人-年）。校正吸烟、酒精摄入、体质指数等混杂因素后，两组发病率仍无显著差异。而且，无论患者口服双膦酸盐种类、服药时间及反流性食管炎病史如何，服用双膦酸盐者和未服用者的食管癌或胃癌危险均无显著差异。　

FDA报告：

口服双膦酸盐人群现食管癌病例

关于口服双膦酸盐致食管癌危险的争论，可以追溯到美国FDA维索斯基（Wysowski）博士的一份报告，该报告发表于《新英格兰医学杂志》[N Engl J  Med 2009,360(1):89]。　

该报告称，自从1995年阿仑膦酸盐在美国上市，至2008年5月中旬，FDA已收到23例服用该药者被诊断为食管癌的报告，其中8例已死亡。从患者开始用药到诊断为食管癌的中位时间为2.1年。另外，欧洲和日本也报告了31例患者在服用阿仑膦酸盐后被诊断为食管癌;，包括6例死亡病例，从服用药物到诊断为食管癌的中位时间为1.3年。Wysowski认为，临床研究应将口服双膦酸盐列为可能的食管癌危险因素。

点评

复旦大学附属中山医院呼吸科胡洁、白春学教授：

2009年1月《新英格兰医学杂志》曾报告口服双膦酸盐人群中出现食管癌、胃癌病例，而2010年JAMA杂志发表的论文则认为两者不相关。该研究回顾性分析比较了英国GPRD数据库中8万余例病例，发现无论是否使用口服双膦酸盐，食管癌、胃癌的总发病率均为0.7/1000人-年，两者无统计学显著差异。而且，无论采用何种双膦酸盐或疗程如何，均未增加食管癌和胃癌的发病风险。如此大样本量的研究应该具有可参考性，但鉴于其为回顾性、非随机对照研究，且口服双膦酸盐可致食管炎，因此对于口服双膦酸盐是否具有致癌性，仍然需要进行前瞻性Ⅲ期随机对照临床研究加以验证。此外，如果为避免这一问题，可采用静脉注射双膦酸盐，因为尚无研究表明静脉注射双膦酸盐会引起食管癌或胃癌。

资讯链接：

口服双膦酸盐与食道癌风险