近日,中科院微生物研究所高福课题组对2009甲型H1N1流感病毒表面两个重要蛋白血凝素(HA)和神经氨酸苷酶(NA)的研究有新突破,揭示了为何年轻人对甲流病毒易感,而老年人则有更强的抵抗力等生物学原因。
高福等选取2009年3月暴发于墨西哥的甲流病毒典型毒株的HA和NA为研究对象,通过X射线衍射方法解析它们的晶体结构。对HA结构的分析发现,它与1918年大流行流感HA的整体结构以及抗原位点高度相似,与季节性流感差别很大,推测甲流的HA可被1918年流感患者血清中和。该观点解释了为何年轻人对甲流病毒易感,而老年人则有更强抵抗力。高福说:“1918流感病毒可能持续较长一段时间,在这段时间或以前出生的人,如有感染,就会产生免疫力,并有免疫记忆。”
此外,研究人员还发现,甲流的HA与季节性流感及1918HA相比,多了一个糖基化位点。该位点可能干扰抗体识别,导致病毒毒力减弱,低毒力和机体免疫力保持动态平衡,以保证其在宿主体内大量扩增。
高福说,A型流感病毒的NA共有9个亚型,可分为两组。其中,第1组NA主要立体结构特点在于某部位形成一空洞,称为150—洞。根据这个特殊的150—洞可设计合成一些新型NA抑制剂。甲流病毒的NA属典型第1组,但解析其晶体结构发现并没有150—洞,由此推测针对150—洞的药物对甲流病毒效率减弱甚至无效。这将对药物设计具有指导意义。
据介绍,该研究项目是在中科院流感大流行应急启动项目和科技部流感大流行973项目共同支持下完成的。研究成果在线发表于9月19日出版的《自然》杂志子刊《自然结构和分子生物学》。
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