再生途径面临挑战
在怀孕或肥胖等代谢需求增加的时候,β细胞群就会扩大。这就意味着可以通过不同的内分泌或非内分泌细胞复制、分化成β细胞,从而为那些已经下降的β细胞群最终通过内源性细胞的恢复带来了希望。
目前已经研究发现,某些特定的多肽和生长因子诸如胃泌素、胰高血糖素样肽生长因子1(GLP1)能够使β细胞群扩大,从而使因免疫抑制剂缺乏的1型糖尿病动物模型血糖恢复正常。FDA已经批准的两只药物二肽基肽酶4(DPP4)抑制剂和质子泵抑制剂,能够升高非肥胖糖尿病(NOD)小鼠循环系统中GLP1和胃泌素的水平,从而为这些途径在人体进行测试提供了理论依据。
细胞途径包括肝细胞、祖细胞、树突细胞和异种移植等,目前这些途径正在带来科学上激动人心的机会。此外,以细胞为基础的治疗方法除了面临科学和技术上的挑战之外,还面临着较大的审批障碍,在其中任何一只产品上市之前,这些问题亟需解决。
联合用药颇具潜能
任何一种再生治疗药物都可能被不受控制的自身免疫应答所阻碍,因此,将安全、抗原特异性的耐受性疗法和即将出现的再生疗法联合应用将是新药研发的下一步工作。
怀孕后,母体的免疫系统会被轻微抑制,从而耐受胎儿的发育,刺激胎儿生长、发育的活性因子的表达。最近的一项研究显示,慢性1型糖尿病患者会表现出怀孕诱导的β细胞功能和血糖改善。这一研究为耐受性药物与再生治疗药物合用模拟自然的观点提供了支持,这种联合用药在开发1型糖尿病调节药物方面具有很大的潜能。
市场进化有望
从当前1型糖尿病治疗药物的研发渠道来看,接下来的10年内,胰岛素替代疗法将继续统治市场。从长远来看,目前处于研发早期的耐受性药物、抗原特异和β细胞特异的再生药物将会为开发疾病调节药物提供一个非常有希望的平台。虽然这些药物中的单一药物将会首先上市,但是联合用药将是长期以来追寻的治疗1型糖尿病最有效的方法。