2010年12月4-7日,第52届美国血液病学会(ASH)年会在美国奥兰多召开,来自世界各地的2万余名血液病学专家云集与此,参加这一年一度的学术盛会。纵观大会日程,造血干细胞移植(HSCT)相关研究无疑是本届年会的重头戏,无论是重要奖项的授予、最具影响力的研究公布,还是备受瞩目的主席研讨会(Presidential Symposium)均与之密切相关。会上,本报记者采访了本届大会主席、美国印第安纳大学医学中心哈尔·布洛克斯迈耶(Hal E. Broxmeyer)教授。
HSCT现已成为许多先天性或获得性血液病患者的标准治疗。近些年,HSCT应用被迅速推广,相关技术也持续发展。谈及这些,身为脐带血干细胞移植的创始人之一的Broxmeyer教授可谓如数家珍。
ASH年会最重要的奖项之一哈姆-威瑟曼(Ham- Wasserman)奖通常授予美国本土之外对血液病学发展作出突出贡献的学者,其命名是为了纪念两位ASH往届主席托马斯·哈姆(Thomas H. Ham)与路易斯·威瑟曼(Louis R. Wasserman)。
Broxmeyer教授介绍,今年的获奖者是来自以色列威兹曼(Weizmann)研究所的拉皮多特(T. Lapidot),他的研究领域涵盖正常干细胞与癌症干细胞。最近,他重点研究了造血干细胞与祖细胞在外源性刺激作用下的运动深层机制,这涉及归巢与植入过程中的趋化因子、基质细胞衍生因子1(SDF-1/ CXCL12)及其受体、趋化因子CXC受体4(CXCR4)。
Broxmeyer教授认为,这些重要发现加深了我们对造血干细胞在移植后如何归巢到骨髓微环境的认识,使我们了解植入如何使血细胞在治疗期间恢复。
作为可移植的造血干细胞来源之一,脐带血干细胞移植已经在全世界实施了2.5万余例。与其他可移植的造干细胞相比,脐带血干细胞移植具有很多优点,例如可随时提供,而且对人类白细胞抗原(HLA)配型的要求不高,因而移植物抗宿主病的发生率和严重程度也较低。但是,这种干细胞来源也存在缺点,包括细胞数量有限,移植后中性粒细胞植入延迟,造血恢复延迟以及免疫重建缓慢。
Broxmeyer教授谈到,本届年会的主席研讨会就将关注临床脐带血干细胞移植,多位该研究领域的开拓者将作学术报告。来自法国圣路易斯(St. Louis)医院的格鲁克曼(E.Gluckman)首次利用HLA相合的同胞细胞进行脐血移植,美国杜克大学医学中心克茨伯格(J. Kurtzburg)实施了首例非亲缘异体脐血移植,美国明尼苏达大学瓦格纳(J. Wagner)则采用清髓性预处理脐血移植治疗了1例白血病患者,他同时也是首次应用双份脐血移植来应对单份脐血细胞数量不足的先驱。这3位学者的不懈开拓,促进了脐带血干细胞移植临床应用的发展。
此外,还有学者采用其他方式,开拓性地使数量有限的脐带血细胞植入得以增强,包括采用Notch配体在体外扩增短期或长期植入细胞,采用细胞表面分子CD26抑制剂加强归巢与植入,还有研究者采用前列腺素E增强细胞植入。Broxmeyer教授表示,增强脐带血中数量有限细胞的植入,这一研究方向在未来充满希望。
最近有研究显示,HSCT能使某些非血液系统疾病患者获益,如炎性肠病,甚至1型糖尿病。对此热点问题,Broxmeyer教授认为,目前已经明确,采用骨髓、脐带血以及动员外周血,通过造血干细胞和祖细胞移植来治疗恶性和非恶性疾病,这是一种行之有效的方法。
至于这些细胞的其他潜在应用,还处于非常早期的实验室和临床前动物研究阶段,并正为进入临床而努力着,目前还未经严格证实。
Broxmeyer教授说:“我们必须明确,这些临床研究是基于非常谨慎和严格的实验室或临床前动物模型对照研究,而且,将这些细胞用作他途的临床工作是以非常谨慎的态度去完成的。我们还要确定,这些方法的成功不是想当然的结果或者为了向公众大肆炒作。干细胞移植要应用于其他领域必须等待设计和执行良好的临床研究提供证据,明确证实其有效性。在大多数情况下,虽然我们希望看到这些努力能够成功,但是这样的证据并非唾手可得。”
今年4月发表于《美国医学会杂志》(JAMA 2010, 3039: 1617)的一项调查显示,HSCT已在世界范围内广泛应用,但在各个国家和地区之间,自体或异体HSCT的应用、无亲缘供者异体HSCT以及疾病适应证的比例均存在显著差异。国民收入总额较高、政府卫生支出较高以及移植医疗团队较多的国家,应用HSCT最为常见。
近年来中国HSCT发展迅速,但也面临着一些问题。当记者询问Broxmeyer教授给中国同行有何建议时,他说,HSCT可以挽救生命,特别是对于那些没有其他方法可治的恶性和非恶性疾病患者。虽然这种治疗模式有很多优点,但关于如何使这种治疗更为安全,还有很多内容需要学习。全世界的血液病医师都在朝这个方向努力。在这个迅速发展的领域内,中国医师应跟上不断前进的研究步伐,学习如何对研究进行严谨的设计并良好地执行,并向有关专家寻求建议。
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