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I期研究结果显示小分子药物可有效治疗白血病
www.yongyao.net  2010-12-13 23:13:58  来源:前沿医学资讯网  责任编辑:huyen
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据THE MEDICAL NEWS网站报道,一项I期临床试验正在测试Nutlins治疗白血病的有效性。该小分子可关闭MDM2,其是一种可使肿瘤抑制基因p53失能的蛋白质。

得克萨斯州大学MD安德森症中心白血病部分子血液学和治疗学主任Michael Andreeff教授在第52届美国血液学会年会上公布了该项正在进行的I期研究的初步结果。该项临床试验正在MD安德森安德森癌症中心以及5个美国和英国的其他试验点开展。

Andreeff表示,该药在一些患者中表现出临床活性,且耐受性良好。

正常情况下,p53基因可阻止缺陷细胞分裂,促使其凋亡或丧失增殖能力。然而,在许多类型肿瘤中,肿瘤抑制基因通常因基因突变或信号缺陷而丧失功能。

虽然血液肿瘤中TP53基因突变罕见,p53蛋白或可因其他因素(包括高浓度的MDM2)而退化。MDM2可结合p53并调节其降解。

以前有研究表明,通过干扰p53基因与MDM2蛋白结合而使p53基因激活,或可成为一种新型的癌症治疗策略。

在临床前研究中发现,小分子MDM2蛋白拮抗剂Nutlins对实体肿瘤、白血病和淋巴瘤有效。

在这项研究中所使用的药物RG7112,是罗氏公司研发的一种新型的Nutlin家族小分子。

在临床研究中,给予复发性或难治性急性或慢性白血病患者每天口服RG7112,共10天,接着中断18天。迄今为止,47名受试者已接受该治疗,其中27例为急性髓细胞性白血病(AML)患者。

现已有证据证实该药有临床活性,即1名AML患者(无白血病)无瘤生存9个月。慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者体内淋巴结和脾脏体积减少,循环白血病细胞减少。

Andreeff 说,他们发现RG7112耐受性良好,且对白血病治疗有一定的疗效。这为我们将该药应用于患者提供了证据,该药耐受性良好,可增加剂量到出现较高应答率。

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