众所周知,胰腺癌是各种癌肿中比较危险的,往往死于广泛转移,手术后5年生存率只有2%~3%。一般认为预后如此之差是因为此癌转移太快。但最新的研究结果却相反,认为胰腺癌的生长并不快,发生转移时往往为时已晚。
此结果日前发表于著名期刊《自然》上,此研究是由美国约翰霍普金医学研究院的胰腺癌研究中心所作。主要是应用复杂的定量的基因研究方法。他们对7例胰腺癌死亡者在亡故后尽快作尸体解剖(6小时以内)。这7例都有转移,主要是肝、肺及腹膜等处。详细地研究胰腺癌本身及各转移处癌肿的切片。作基因谱分析。另有2例因其他病手术的正常胰腺作对照。
在7个主要转移灶中,作基因谱测序,以检查原发灶及转移灶之间的基因克隆关系,每隔5毫米作一切片,定量测定基因突变的演变时间。分析了220884033个碱基对(bp),发现388个不同基因中一共有426个体突变,相当于每个转移灶中平均有61个突变(范围为41~77)。所有的标本中绝大多数突变是错义突变或单个碱基替代。另外还用Ki-67蛋白作标记。分析细胞周期。最后通过一数学模型公式来计算胰腺癌发展过程的时间。
据他们计算,从开始产生肿瘤细胞到形成亲代的克隆,平均时间为11.7±3.1年。再从亲代克隆到有转移能力的亚克隆,平均时间为6.8±3.4年。再从此时到广泛转移而死亡,平均时间为2.7±1.2年。总之,整个过程约为20年。在此过程中,如能在未转移时(前十几年)发现胰腺癌,就可早作手术切除,而预后会比现在好得多。
因此目前的关键问题是要早发现胰腺癌,早诊断,早手术。早期筛查的方法或者用影像学如CT、MRI及B超等方法。更要研究血中胰腺癌的特异蛋白、转录产物或某些基因改变等这些非损伤性检查方法。近年把目标集中到研究这些早期诊断筛选的方法以后,相信10年以后胰腺癌的预后会有改善。
美国另一位研究胰腺癌专家认为,现在知道这些病人中5%~10%有家族史,近年研究还知道许多基因对此病的影响。另外此病与生活方式也有关,如吸烟、肥胖及2型糖尿病等。对于有这些危险因素的人首先应该定期筛查胰腺癌,以及早发现。
美国每年新诊断的胰腺癌约43000例,死亡37000例。相信我国的数目也不会少,因我国人口众多。此项研究结果完全可以供我国有关专家参考。有上述危险因素者要加速定期早期筛查,在特异的标志物发现前,先作影像学检查。
- 2011.01.19
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