近日，据芝加哥大学的研究者发现，一种抵抗瘦素的蛋白质在新陈代谢和食欲调节中起着关键作用，或可有助于防止II型糖尿病患者急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和急性肺损伤（ALI）的进展。研究表明糖尿病患者的一个共同的特征，即瘦素抵抗可能有助于防止ALI和ARDS进展中僵化和纤维组织的形成。该研究结果在线发表，先于美国胸腔学会的印刷版《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》。

西北大学范伯格医学院肺科和危重病急救医学副教授G?khan M. Mutlu医学博士说，先前有人推测糖尿病的标志性特点高血糖是这些患者出现ARDS低水平的原因。不过，随后的研究表明高血糖能够加剧炎症和使肺损伤恶化。然而，我们的研究结果为这一假设即瘦素抵抗保护糖尿病患者对抗ARDS起着关键作用提供了支持。

以往的研究表明糖尿病患者的ALI患病率比非糖尿病患者低50%。而且罹患ALI的糖尿病患者的死亡率也要比非糖尿病患者低。

Mutlu 博士说，II型糖尿病患者获得一种抵抗瘦素信号-激素水平较高但未能起作用。

在该项研究中，给予糖尿病和非糖尿病野生型小鼠一种化疗剂博莱霉素，从而诱发急性肺损伤和纤维化。应用来源于两种菌株小鼠的肺液及组织标本，来评估肺纤维化和瘦素以及肺纤维化主要调节因子即转化生长因子-β（TGF-β）的水平。用以确定瘦素水平与人类罹患ARDS关系。另外，采集 ARDS患者和无肺部疾病的机械性通气患者的肺液样本，来评估瘦素和TGF-β水平。

研究发现，经博莱霉素治疗后，非糖尿病小鼠表现出严重的肺纤维化，且其肺部瘢痕较糖尿病小鼠增加6倍，而糖尿病小鼠则未发现肺纤维化的迹象。同样，当对人类肺液标本进行评估时，他们发现合并ARDS的患者的瘦素水平比无肺部疾病患者高6倍。

Mutlu说，我们发现，由于缺乏功能性瘦素受体从而对瘦素抵抗的肥胖II型糖尿病小鼠表现出较少的肺瘢痕。我们还发现了瘦素增强了肺纤维化主要调节因子TGF-β的信号的证据。

他补充说，合并ARDS的非肥胖患者瘦素水平都很高，这与其临床结果（如死亡和重症监护病房住院时间）较差具有相关性。

Mutlu博士说，基于这项研究结果，我们可以通过增加瘦素抵抗来预防或减轻ARDS和ALI的严重程度来开发新的治疗方法。

Mutlu 说，瘦素是一个有吸引力的潜在治疗靶点，因为它的大部分正常功能是在大脑介导的。而且对于不传递到大脑的新药开发相对容易。我们及其他研究小组在其他器官关于瘦素信号对损伤和纤维化的影响的研究，进一步表明尚需前瞻性研究来检测瘦素对罹患ARDS的糖尿病患者的影响。