国际一流学术期刊《癌细胞》杂志新一期发表了我国科学家在肝癌研究方面的创新性发现论文。该成果由第二军医大学免疫学研究所所长、医学免疫学国家重点实验室主任曹雪涛院士课题组及其合作者完成。
microRNA是一种大小约21—23个碱基的单链小分子RNA,它与多种疾病包括癌症发生、发展机制的研究,是近年来生物医学界的前沿热点课题。在国家“十一五”重大专项资助下,曹雪涛院士与博士生侯晋、林莉及周伟平教授等与清华大学医学院、浙江大学免疫所、上海东方肝胆外科医院、上海长征医院、复旦大学附属中山医院、广西肿瘤医院、中山大学生命科学院、华大基因、国家疾病控制中心等10家合作单位联合攻关,先通过深度测序技术,首次获得了人的正常肝脏、病毒性肝炎肝脏、肝硬化肝脏和人肝癌组织的microRNA组数据,应用生物信息技术分析了肝癌与正常肝脏microRNA组的差别,发现人正常肝脏高丰度表达的microRNA-199在人的肝癌中因为组蛋白甲基化改变而普遍性显著降低,进一步通过4个独立的肝癌患者临床队列分析证明microRNA-199的低表达与肝癌患者的生存期降低显著相关。
研究表明,microRNA-199能够靶向抑制一种肝癌激酶分子进而抑制下游的一个信号通路从而抑制了肝癌细胞的生长,肝靶向性腺相关病毒载体介导的microRNA-199基因治疗能够显著延长肝癌裸鼠生存期。由此提出microRNA-199是肝癌预防判断与治疗新的潜在靶标,为肝癌生物治疗找到了新方法。
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