促使癌细胞死亡

癌症基因疗法的另一个思路和技术是，通过阻断某种促癌基因或诱发某种抑癌基因来促使癌细胞老化和死亡，从而治疗癌症。如今，研究人员在实验中已经通过阻断某种基因治好了前列腺癌。

美国哈佛大学医学院的皮耶尔·保罗·潘多尔菲等人发现，通过阻断一种名为Skp2的基因，能够使前列腺癌细胞老化并死亡。阻断癌细胞中的Skp2基因能够触发“衰老进程”，迫使癌细胞像体细胞暴露在阳光下那样“干死”，无法无限分裂，也无法在人体内转移。

潘多尔菲等研究人员以两组老鼠为对象进行实验，这些老鼠在基因经过改造后会患上前列腺癌。其中一组老鼠的Skp2基因遭阻断，6个月后，这组老鼠没有长出肿瘤；而Skp2基因未遭阻断的另一组老鼠却长出了肿瘤。研究人员再从没有长肿瘤的老鼠身上提取淋巴腺和前列腺组织，发现其中许多癌细胞开始老化，细胞分裂速度变慢。这说明Skp2基因促发了癌细胞的老化和死亡。更为重要的是，Skp2基因的作用是只促使癌细胞衰老和死亡，而对正常细胞不起作用。

抑制癌细胞修复

癌症基因疗法的另一种有效方式是，基因疗法与其他抗癌方式结合起来，例如与放射疗法相结合，使两种方式发挥合力作用，从而提高癌细胞对放射疗法的敏感性，使疗效大大提高。

英国牛津大学的麦肯纳等人最近进行了一项有意义的基因疗法加放射疗法的试验，获得了意想不到的效果。他们发现，通过放射疗法杀死癌细胞是当前治疗癌症的重要手段之一，但是，很多癌症患者通过放射治疗使肿瘤缩小或消失后一段时间，肿瘤又恢复并长大了。原因何在？原来，这与细胞修复基因有关，因为癌细胞有许多强大的修复基因。

麦肯纳等人筛查了与细胞DNA修复有关的200个基因，发现有一些基因，如BRCA2基因、Lig4基因和XRCC5基因如果缺失，会使生物对放射性比较敏感，说明这些基因对细胞有修复作用。但是，研究人员发现了另一个更有效的基因——POLQ基因，如果这一基因被敲除，将导致包括喉癌和胰腺癌在内的许多癌细胞对放射疗法更为敏感，放疗效果更好。实验显示，抑制该基因发挥作用，可以使大量癌细胞在放疗过程中死亡。

POLQ基因可能是修复正常细胞的关键基因？抑制POLQ基因会不会对正常细胞造成影响呢？研究人员发现，POLQ基因在正常细胞中并不活跃，这说明它并非是正常细胞修复的关键基因。抑制POLQ基因并不会让正常细胞对放射疗法的敏感性增加，也就是说不会伤害正常细胞。因此，抑制POLQ基因是提高特异性肿瘤放疗效果的一种好方法。

尽管上述种种癌症的基因疗法都处于动物实验和人体临床试验阶段，但可以相信，通过一段时间的研究，基因疗法必将成为治疗癌症的一种有效新方式。

结语：

2011年的大幕已经开启，可以说，2010年度生命科学研究和医药产业的收获颇丰。然而，诸如2010年上半年H1N1流感的大爆发、下半年“超级耐药菌”的肆虐以及癌症、心脑血管疾病的严峻威胁等一系列与人类健康息息相关的问题，都是对生命科学、医药研究等提出的一次次挑战。我们也希望，在新的一年，这些相关研究都能获得更大的突破。