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噻唑烷二酮类或为成瘾治疗新药
www.yongyao.net  2011-4-7 21:29:14  来源:前沿医学资讯网  责任编辑:huyen
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据News-Medical.Net报道,噻唑烷二酮类(TZDs)是一种常用的2型糖尿病治疗药,而贝特类药物是一种结构相关的用于调节糖尿病和非糖尿病患者血脂水平以帮助降低其心血管疾病风险的药物。这些药物通过与过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)结合而发挥作用,TZDs减少胰岛素抵抗和降低促进炎症的细胞因子水平,贝特类药物降低低密度脂蛋白(LDL)和甘油三酯水平以及提高高密度脂蛋白( HDL)水平,以助于预防心血管疾病。TZDs和贝特类的另一个作用是提高瘦素水平,或可降低食欲。最近的研究也表明,PPARs在中枢神经系统表达,特别是与奖励相关的大脑区域。

最近发表在《Biological Psychiatry》上的两篇论文表明,这些分别刺激PPARs的两个不同子类即PPAR-a和PPAR-g的药物或可在尼古丁和酒精成瘾的治疗中起作用。

由Mascia及其同事进行的第一项研究采用多种方法以证明,尼古丁成瘾效应可被可活化PPAR-α的药物所抵消。在大鼠和猴子体内,这些药物减少了尼古丁摄入量与戒断一段时间后恢复寻求尼古丁的复吸行为。他们也可防止成瘾相关脑区尼古丁电活动和神经化学水平的改变。

“虽然我们的研究涉及高度选择性的实验性药物,其中选择性PPAR-α配体贝特类用于治疗高胆固醇和甘油三酯水平。选择性作用于PPAR-α受体的药物可能为人类烟草依赖治疗提供宝贵新方法,这些药物可能包括贝特类药物,”资深作者Steven Goldberg博士进一步解释说。

在第二项研究中,Stopponi和同事们使用吡格列酮以评估其对大鼠饮酒、复吸行为以及戒断的影响。吡格列酮是由FDA批准用于2型糖尿病治疗的药物,其可活化PPAR-g。

通讯作者Roberto Ciccocioppo博士对研究结果进行了详细解释,“我们证明了吡格列酮通过激活PPAR-g的受体可有效减少饮酒过量模型大鼠的饮酒消耗量。我们还发现,吡格列酮可遏制应激暴露诱发的饮酒渴求且防止了身体酒精戒断症状的表达。”

“当我们对大脑了解的越多,我们将看到越来越多的关于最初研发目的与精神病无关的药物可能在精神病学领域有新的和其他意想不到的应用。比如,在奖励环路中神经PPARs的识别提示,PPAR刺激剂的新作用。在动物模型中这些新的数据表明,TZDs或可是抗击成瘾的有希望治疗新药,”生物精神病学编辑John Krystal评论说。

重要的是,要注意这些激动人心的初步研究结果只是在TZDs或贝特类药物可被用于临床治疗成瘾之前将所需进行的一系列研究的开始。

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