斯隆-凯特林纪念癌症中心进行了依维莫司治疗进展期肾癌的III临床试验。结果喜人。

依维莫司（everolimus）是西罗莫司的衍生物，口服哺乳动物雷帕霉素(mTOR)抑制剂，涉及血管生成的信号转导通路。

研究者将晚期转移性肾细胞癌患者随机分为治疗组（272例，依维莫司 10 mg每天）和对照组（138例），结果发生转移事件191例（治疗组101例[37%]；对照组90例[65%]；相对危险度0.30, 95% CI 0.22-0.40, p<0.0001），平均不进展生存时间治疗组4.0个月，对照组1.9个月。不良事件治疗组与对照组相比，口腔炎（40 ％比8％）、皮疹（25％比4％）和疲劳（20 ％比16 ％）。治疗组22例（8 ％）患肺炎，其中大约三分之一位重症肺炎。

“与安慰剂相比，依维莫司延缓了转移性肾细胞癌进展。” Motzer教授说。

依维莫司药品说明书

【商品名】AFINITOR
【通用名】依维莫司
【英文名】AFINITOR
【成份】依维莫司
【适应症】适用于用舒尼替尼[sunitinib]或索拉非尼[sorafenib]治疗失败后晚期肾细胞癌患者的治疗。

依维莫司

制造商：诺华制药

描述【商品名】AFINITOR
【通用名】依维莫司
【英文名】AFINITOR
【成份】依维莫司
【适应症】适用于用舒尼替尼[sunitinib]或索拉非尼[sorafenib]治疗失败后晚期肾细胞癌患者的治疗。
【剂量和给药方法】
1、10mg每天1次有或无食物。
2、治疗中断和/或剂量减低至5mg每天1次可能需要处理不良药物反应。
3、对有Child-Pugh类别B肝损伤患者，减低剂量至5mg每天1次。
4、如需要中度CYP3A4或P-糖蛋白(PgP)抑制剂，减低AFINITOR剂量至2.5mg每天1次；如耐受考虑增加至5mg每天1次。
5、如需要CYP3A4的强诱导剂，增加AFINITOR剂量5mg增量至最大20mg每天1次。
晚期肾癌药物


【禁忌】对活性物质，对其它雷帕霉素衍生物，或对任何辅料超敏性。超敏性反应比阿姆纤维症状包括，单不限于，过敏，呼吸困难，脸红，胸痛，或胸血管水肿(如，气道或舌肿胀，有或无呼吸损伤)用依维莫司和其它雷帕霉素衍生物曾观察到。
【注意事项】
1、非-感染性肺炎：监查临床症状或放射学变化;曾发生致命性病例.用剂量减低或停药处理直至症状解决,和考虑皮质甾体。
2、感染：增加的风险感染,某些致命性。监视征象和症状,和及时治疗。
3、口腔溃疡：口溃疡,口炎,和口粘膜炎是常见处理包括口腔洗涤(无酒精或过氧化物)和局部治疗。
4、实验室检验改变：可能发生血清肌酐，血糖，和脂质的升高。还可能发生血红蛋白，嗜中性，和血小板减低。治疗前和以后定期监测肾功能，血糖，脂质，和血液学参数。
5、免疫接种：避免活疫苗和密切接触曾接受活疫苗者。
6、妊娠中使用：当给予妊娠妇女时可能发生胎儿危害。告知妇女对胎儿潜在危害。



【不良反应】最常见不良反应(发生率 ≥30%)是口炎，感染，虚弱，疲乏，咳嗽，和腹泻。
【药物相互作用】
1、强CYP3A4或PgP抑制剂：避免同时使用。
2、中度CYP3A4或PgP抑制剂：如需要联用，谨慎使用和减低AFINITOR剂量。
3、强CYP3A4诱导剂：避免同时使用。如不能避免联用，增加AFINITOR剂量。
【在特殊人群中的使用】
1、哺乳母亲：停止药物或哺乳，考虑药物对母亲的重要性。
2、肝损伤：有Child-Pugh类别C肝损伤患者中不应使用AFINITOR。对有Child-Pugh类别B肝损伤患者减低剂量至5mg每天。



【FDA妊娠分级】妊娠类别D
【药 理作用】依维莫司是一种mTOR的抑制剂(雷帕霉素哺乳动物靶点)，PI3K/AKT通路下游的一种丝氨酸苏氨酸激酶。在几种人癌中mTOR失调控。依维 莫司结合至细胞内蛋白，FKBP-12，导致一种抑制剂性复合物形成和mTOR激酶活性的抑制。依维莫司减低S6核糖体蛋白激酶(S6K1)的活性和真核 生物延伸因子4E-结合蛋白(4E-BP)， mTOR的下游效应器，涉及蛋白质合成。此外，依维莫司抑制缺氧-可诱导因子的表达(如，HIF-1)和减低血管内皮生长因子(VEGF)的表达。在体外 和/或体内研究中通过依维莫司mTOR的抑制作用曾显示减低细胞增殖，血管生成和葡萄糖摄取。
【储藏】密封保存

【原产地英文商品名】AFINITOR 2.5mg/tab 28tabs/box
【原产地英文药品名】EVEROLIMUS
【中文参考商品译名】
注：以下产品不同规格和不同价格，购买时请以电话咨询为准！
·AFINITOR 2.5毫克/片 28片/盒
·Afinitor 28Tablets x5mg/box
·Afinitor 28Tablets x10mg/box
【中文参考药品译名】依维莫司
【生产厂家中文参考译名】Novartis Pharma
【生产厂家英文名】诺华制药

FDA批准Afinitor口服片剂用于治疗晚期肾癌

近日，FDA批准Afinitor（everolimus）口服片剂用于治疗那些采用了其他抗癌药之后病情仍持续恶化的晚期肾癌患者。
肾 细胞癌是最常见的肾癌类型，病发于肾小管上皮细胞。通常，这类患者体内的癌细胞对放疗和化疗等标准疗法会产生抵抗性，从而使大多数人通过肾脏摘除达到治疗 目的。若患者的癌变部位仅限定在肾脏，60-70%的人生存期可达到5年，但癌细胞一旦发生转移，则患者生存期将会大幅降低。
FDA相关部门负责人表示，Afinitor为那些采用了sunitinib或sorafenib后失败的患者提供了一种全新的治疗选择，像Afinitor这样具有靶向作用的药物可以让患者在病情无恶化的情况下延长存活时间。
Afinitor 属激酶抑制剂，它可以妨碍细胞之间的信息传达，阻止肿瘤生长。该药也可用于那些曾采用过其他激酶抑制剂（如Sutent或Nexavar）的晚期肾细胞癌 患者。Sutent和Nexavar属于多靶点型激酶抑制剂，即可以同时作用于多个细胞。而Afinitor则通过阻断一种特定的蛋白质（人雷帕霉素靶蛋 白/mTOR）起作用，干扰癌细胞的生长、分裂和新陈代谢。

依维莫司—晚期肾癌的新选择
依维莫司—晚期肾癌的新选择。3月30日美国FDA批准依维莫司用于肾癌。研究结果显示，依维莫司可明显增加癌症病人的无进展生存期，对于经舒尼替尼或索拉非尼治疗无效的晚期肾细胞癌病人，依维莫司提供了一个新的治疗选择。
2009年3月30日，诺华公司原免疫抑制药物依维莫司（everolimus，Afinitor）用于肾癌获得美国FDA批准。2008年11月，FDA要求补充数据而将本品的注册延迟了3月，而现在它给与了放行的绿灯。
诺华制药部总裁JoeJimenez接受采访时表示，“依维莫司确实是一个有潜力治疗多种肿瘤的药物，甚至在开始进行乳癌、胃癌和非小细胞肺癌研究之前，我们就相信它将成为一个重磅炸弹级产品。对于诺华来说，它是一个重要产品。
依维莫司是西罗莫司（sirolimus，又称雷帕霉素，即rapamycin）的衍生物，故依维莫司又称40-O-（2-羟乙基）-雷帕霉素，或40-O-（2-羟乙基）-西罗莫司。
依维莫司是一个特异性抑制mTOR分子（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）的药物。临床上主要用来预防肾移植和心脏移植手术后的排斥反应。其作用机制主要包括免疫抑制作用、抗肿瘤作用、抗病毒作用、血管保护作用。常与环孢素等其他免疫抑制剂联合使用以降低毒性。
FDA药物评审中心肿瘤药物评审处主任RobertJustice医生评论道，“对于经舒尼替尼或索拉非尼治疗无效的晚期肾细胞癌病人，依维莫司提供了一个新的治疗选择。试验结果表明，像依维莫司这样的靶向治疗药物可明显增加癌症病人的无进展生存期。”
肾细胞癌是最常见的肾癌，对化疗和放疗反应往往欠佳，初始治疗方法常为手术切除肿瘤。未发生转移的肾细胞癌病人的五年存活率为60-70%。已发生癌细胞转移的晚期癌症病人的生存率明显降低。

Afinitor(everolimus，依维莫司片)被批准用于治疗无效的晚期肾癌患者
RAD001在美国获得优先审查用于满足那些使用其他药物治疗不能获得疗效的晚期肾癌患者
• RAD001提议的商品名为Afinitor®，已在美国、欧洲和瑞士申报。
• 目前The Lancet发表的数据显示RAD001可降低疾病进展风险70%并延长至疾病进展时间达一倍以上。
• RAD001作为每天一次的口服用药，通过持续地对mTOR的靶向抑制作用，对于晚期肾癌患者显示出良好的前景。
日前，诺华对外宣布RAD001（everolimus，依维莫司片）已经获得FDA的快速审批。这个决定是基于该药物的潜在性能即对于使用常规治疗失败的晚期肾癌患者作为首选用药，RAD001显示出卓越的疗效。
诺 华也向EMEA (European Medicines Agency) 和Swissmedic (the Swiss Agency for Therapeutic Products) 提出了RAD001市场授权申请。对于RAD001，诺华提议的商品名Afinitor®, 已经获得EMEA的批准同时在美国处于审批阶段。
申报是基于试验RECORD-1 （肾细胞癌患者每天口服RAD001作为治疗）获得的数据。试验的中期研究结果已经发表在2008年7月23日的The Lancet上以及今年早些时候的ASCO大会上。试验数据显示对于那些采用常规治疗方法失败的晚期肾癌患者，RAD001在至肿瘤进展时间和降低疾病进 展风险这两个指标方面均显示出疗效1。
“目前，对于那些采用常规治疗手段失败的晚期肾癌患者没有什么更好的治疗方法，”诺华肿瘤，发展部全球负责人、副总裁，医学博士Alessandro Riva介绍说, “现在RAD001得到的最新数据表明它能进一步为上述患者带来充满前景的新治疗方法。”
FDA的优先审查地位是给予那些有可能填补目前未满足医疗需要的药品。

有关肾细胞癌 (RCC)
发生在肾或肾细胞的癌症，在全球新发生癌症中占2%并且有不断增长的趋势2。
对其他靶向治疗无效的mRCC患者，RAD001可改善其PFS
Motzer等报道，与安慰剂比较，RAD001（everolimus）在改善其他靶向药物治疗转移性肾癌（mRCC）进展后患者的无进展生存（PFS）上有显着地统计学意义和临床意义，并表现出良好的安全性。
该研究入组接受索拉非尼、舒尼替尼或两药联用少于6个月、或疾病进展的透明细胞型RCC患者362例，按2:1的比例随机分入RAD001（10 mg/d po）组和安慰剂组，并均给予最佳支持治疗。安慰剂治疗患者疾病进展时给予RAD001治疗。主要终点为PFS。

延伸阅读：诺华新药依维莫司已获欧盟批准用于治疗肾细胞癌

据诺华（Novartis）消息，欧盟委员会（EC）已批准Votubia（everolimus，依维莫司，在美国商品名为Afinitor ）用于伴有结节性硬化症（TSC）及其并发症风险、但不需要立即开展手术的肾血管平滑肌脂肪瘤（RAML）成人患者的治疗，该药是首个获欧盟批准可用于这 一患者群体的药物，在此之前，手术介入是唯一的选择。

EC的药物批准，适用于所有27个欧盟成员国，包括冰岛和挪威。

Afinitor是一种mTOR抑制剂，已被批准用于治疗乳腺癌、肾细胞癌和胰腺神经内分泌肿瘤等5种类型癌症。在欧洲，依维莫司治疗TSC已被授予孤儿药地位。孤儿药是指治疗那些发病率≤5/10000的疾病药物。

该药目前在香港也已经上市，香港专业的抗肿瘤药房--祺昌大药房有依维莫司片供应

祺昌大药房是香港政府注册药房，成立于1958年，是香港正版正货承诺单位，专注于重大慢性病及肿瘤靶向药物，致力于推动华人用药与世界同步！

药品资料转自香港祺昌药房 www.qichangyaofang.com

祺昌药房地址：香港九龙红磡芜湖街44号