crizotinib（克里唑蒂尼胶囊、克里唑替尼、克卓替尼，商品名：XALKORI® ）是6年来美国FDA批准的第一个治疗肺癌的新药。ALK酪氨酸激酶抑制剂Crizotinib（克里唑蒂尼，商品名：XALKORI ®胶囊，辉瑞公司）的加速新药申请，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
crizotinib（克里唑蒂尼胶囊，商品名：XALKORI® ）是6年来美国FDA批准的第一个治疗肺癌的新药，该药已获得了欧盟的举荐。据悉去年八月份，该药物已经获得美国药监局的批准并且已经上市销售。目前该药在香港地区已上市，但因价格较贵，一般药房很难买到，只有祺昌等少数几家药房有现货，需要凭医师处方购买。 上周五时，辉瑞制药公司表示，公司需要进行更多的试验，提供额外的试验数据来完整申请书。 欧盟的此次举荐对于辉瑞制药公司而言是极为有利的。一旦该药物获批上市销售，预计2017年可创下15亿美元的年度销售总额。 Xalkori药物(亦作crizotinib)适用于体内出现特定基因变异的非小细胞型肺癌晚期患者，患者在接受该药物治疗之前，需要进行一种诊断测试来判断哪些患者可以从这种药物中获益。 据悉，非小细胞肺癌患者中，有一部分患者已经出现了异常间变性淋巴瘤激酶基因(ALK)，一般而言，这种基因常出现于不抽烟人群中，4%的非小细胞肺癌患者都会存在ALK基因变异，但是在这类肺癌患者中，10%-15%的患者从未抽烟。 美国食品和药物管理局（FDA）2011年8月26日批准了ALK酪氨酸激酶抑制剂Crizotinib（克里唑蒂尼，商品名：XALKORI ®胶囊，辉瑞公司）的加速新药申请，用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。同时还批准了雅培公司生产的Vysis ALK Break-Apart FISH检测试剂盒，使用该试剂盒检测ALK阳性的非小细胞肺癌患者批准采用克里唑蒂尼治疗。 克里唑蒂尼是全球首个口服间变型淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂。克里唑蒂尼通过抑制ALK可以阻断一系列关键的肿瘤细胞生长存活的通路。对于ALK基因重排的患者，克里唑蒂尼显示出了显着的活性，并可延长生存期。 克里唑蒂尼的有效性和安全性经2项多中心单组临床试验验证，临床研究结果显示，83%的患者的肿瘤某种程度上得到了缩小，其中有54%的患者的肿瘤缩小达1/3或1/3以上。 克里唑蒂尼不良反应轻微，最常见的不良反应为视力障碍、恶心、腹泻、呕吐、水肿和便秘。 部分中文Xalkori胶囊处方资料（仅供参考） XALKORI® (crizotinib)胶囊，口服 美国初始批准： 2011 适应证和用途 XALKORI是一种激酶抑制剂适用于有局部晚期或转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗是当用一种FDA批准的检验变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性。(1) 这个适应症是基于反应率。没有可以得到的资料显示用XALKORI报道患者的结局或生存改善。 剂量和给药方法 （1）250 mg口服每天2次有或无食物。 （2）根据个体安全性和耐受性可能需要给药中断和/或剂量减低至200 mg口服每天2次，然后如需要进一步减低至250 mg口服每天1次。 剂型和规格 （1） XALKORI胶囊: 250 mg. 克里唑蒂尼胶囊登陆中国市场的日期还不得而知，目前香港地区已上市 禁忌证 无 警告和注意事项 （1）肺炎：严重，包括致命性，治疗-相关肺炎曾观察到。为指示性肺炎肺部症状监视患者。有治疗-相关肺炎诊断患者中永远终止。 （2）肝实验室异常：曾发生ALT和总胆红素同时升高。每月监视和当临床指示有2-4级升高患者用更频繁检验。当指示，暂时停止，减低剂量，或永远终止XALKORI。 （3）QT间隔延长：有病史或QTc延长倾向患者，或服用已知延长QT间隔药物, 应考虑监视心电图定期和电解质。 （4）ALK检验：为选择用ALKORI治疗患者需要用一种FDA批准的检验检测ALK-阳性NSCLC，适用于这个用途。 （5） 妊娠：当给予妊娠妇女时XALKOR可能致胎儿危害。 不良反应 最常见不良反应(≥25%)是视力障碍，恶心，腹泻，呕吐，水肿，和便秘。 药物相互作用 （1）CYP3A抑制剂：避免XALKORI与强CYP3A抑制剂同时使用。 （2）CYP3A诱导剂：避免XALKORI与强CYP3A诱导剂同时使用。 （3）CYP3A底物：对共同给药药物主要被CYP3A代谢可能需要减低剂量。避免XALKORI与有狭窄治疗指数CYP3A底物同时使用。
