ERBB2基因突变也叫做HER2或者EGFR2基因突变,为表皮生长因子受体(EGFR)家族成员之一,受体酪氨酸激酶家族目前有4位成员,分别是ERBB1,ERBB2,ERBB3和ERBB4。其中ERBB1就是常见的EGFR,即表皮生长因子受体-1,也就是HER-1,关于EGFR突变的靶向药目前是很成熟的,有一代、二代和三代,那么关于ERBB2基因突变靶向药有那么呢?
在非小细胞肺癌患者中有3%的患者存在HER2扩增或者过表达,且主要的突变形式是20外显子插入突变,其中以女性、非吸烟患者较为常见。目前能够抑制非小细胞肺癌HER2突变的主要是阿法替尼、波齐替尼等。在乳腺癌患者中,ERBB2突变可以用曲妥珠单抗,但是目前没有数据确切地表明肺癌ERBB2突变用曲妥珠单抗可以获益。
肺癌erbb2靶向药目前较为常见的是阿法替尼(妥复克或者吉泰瑞),阿法替尼(2992)是EGFR和HER2的双重抑制剂,也有文献报道阿法替尼对HER4也有效果。不过吉泰瑞阿法替尼并不是对所有的20号外显子插入突变有效,因此在使用阿法替尼之前一定要进行基因检测。
阿法替尼治疗肺癌erbb2阳性突变的患者效果也是因人而异,由于阿法替尼相比一代TKI靶点更多,因此阿法替尼的副作用相对比较大,不过大部分的患者是可以耐受的,如果能够耐受住吉泰瑞阿法替尼的副作用,阿法替尼的效果还是不错的。
还有一种是达可替尼(代号299804)是美国辉瑞公司研发的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂,属于第二代EGFR TKI。可以同时抑制EGFR 20和HER2突变的能力,阿法替尼的ORR为7.4%,而达克替尼的ORR为12%, 无进展生存期PFS为4个月,如果阿法替尼无效也不失为一种选择。
目前最受瞩目的应该是新药波齐替尼(Poziotinib),波齐替尼是韩国韩美药品公司研发的EGFR酪氨酸酶抑制剂,在临床试验中波齐替尼对HER2的20号外显子插入突变的客观缓解率高达73%,不过波齐替尼并没有在国内上市,因此国内很多的患者使用原料药,安全性没有保障。
目前除了吉泰瑞阿法替尼在国内上市了之外,其他两种并没有在中国上市,不过不论是阿法替尼还是达克替尼、波齐替尼在印度都有对应的仿制版本,在低价的同时,也保证了药品的质量和安全性,这也为国内的患者带来了希望。下图是阿法替尼仿制版图片,印度阿法替尼咨询微信ybk577
除此之外还有PD1或者阿法替尼联合单克隆抗体用于ERBB2的临床试验也在进行中,其治疗的策略,值得进一步开展临床研究。印度阿法替尼相关知识关注印丽康医疗微信ybk577