对于新冠,特效药和疫苗一样吸引着所有人特别是患者们的关注。但还是与疫苗一样,药物研发也是一个非常漫长的过程。

在这场突如其来的疫情面前,国家以及相关专家们选取了一些已经上市的和正在开展临床试验的药物,并在系统化、大规模的筛选中取得了一定成绩。国家卫生健康委医政医管局监察专员郭燕红曾表示:这个疾病虽然是新发传染性疾病,但是它可防可治。所以,在这个过程中,每一项研究和成果中推荐的药物都被大家寄予厚望。

今天就来列一列被推荐的“明星”抗病毒药物。

01

双黄连口服液

双黄连口服液是一种广谱抗病毒药物,由金银花、黄芩、连翘组成。主要用于治疗外感风热所致感冒。

1月31日,随着“上海药物所、武汉病毒所联合发现中成药双黄连口服液可抑制新型冠状病毒”一则消息的发布,引发各大药房以及网上出售的双黄连口服液热销,甚至有人深夜还在药店门口排队抢购。双黄连自己都没想到有一天可以获得如此厚爱,甚至连不沾边的“双黄莲蓉月饼”也跟着走红。但怎么也没有想到,第二天(2月1日)就有消息回应“尚无有力的临床试验证据,证明其对新型冠状肺炎的疗效。”

双黄连就像夜晚绽放的烟花,瞬间绚烂,瞬间落寞。

02

克立芝 (洛匹那韦+利托那韦)

洛匹那韦/利托那韦为复方制剂,通常会联合使用,用于治疗艾滋病的药物。

克立芝最初被北京大学第一医院呼吸和危重症医学科主任、国家卫健委专家组成员王广发确认对其个例有效。1月26日,官方证实克力芝对新型肺炎有效。它的走红比较偶然,最初由于观察到艾滋病人感染新冠的非常少,所以推测抗艾滋病毒药有可能对于新冠的治疗有效果。在国家卫健委最新发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》(以下简称:指南)(试行第四版)中被推荐。

尽管在卫健委发布的第五-七版试行的《指南》中加入了注意其不良反应的提醒。但有科研团队,例如上海市公共卫生临床中心感染与免疫科团队,发现克力芝对于新冠的治疗未发现改善,并且克力芝作为抗艾滋病毒药本身还伴随有呕吐、腹泻、恶心等较严重的副作用,目前来看争议仍比较大。

03

利巴韦林

在第五版的《指南》中,更新点之一是新增了利巴韦林抗病毒治疗。C位出道的它引起了大家的关注。

△第五版的《指南》中新增了利巴韦林用于抗病毒治疗

它是一种强效的嘌呤核苷酸类似物,它通过抑制肌苷单磷酸脱氢酶(GTP合成所必须)的活性,可阻止许多RNA和DNA病毒的复制,最终导致RNA基因的致死性突变。

原来,该药早在17年前的SARS期间就有过成功的治疗案例,并且也有学者使用洛匹那韦/利托那韦联合利巴韦林治疗SARS病患疗效较好的报道。不过在抗击MERS中却没有发挥出作用。目前,在其使用剂量和联合用药方案并未得到医学界的统一共识。

利巴韦林到底能不能治冠状病毒,至今是个“迷”。

04

磷酸氯喹

磷酸氯喹于1934年由汉斯·安德萨格发现,1949年 获FDA批准,主要用于预防和治疗疟疾,也偶尔用于肠外的类阿米巴病,类风湿关节炎和红斑狼疮。

磷酸氯喹可谓是硬核网红,在其出道的过程中,有多位专家为其背书。

最早被中山大学孙逸仙纪念医院呼吸内科主任江山平教授提出用于治疗新冠肺炎。

2月4日,武汉病毒所发布文章,认为瑞德西韦和磷酸氯喹能在体外细胞水平上有效抑制新型冠状病毒,其在人体上的作用还有待临床验证。

2月17日,科技部生物中心副主任孙燕荣也介绍了一项多中心的临床研究,证实磷酸氯喹无论从重症化率、退热现象还是肺部影像好转的时间,病毒核酸的转阴时间和转阴率,缩短病程上都有一定效果。

最终于2月19日被纳入国家卫建委发布的第六版《指南》中。

△第六版指南中加入了磷酸氯喹和阿比多尔作为抗病毒药物

就在3月6日,国务院联防联控机制就科技研发攻关最新进展情况举行新闻发布会上,孙燕荣副主任还介绍到,在武汉华中科技大学附属同济医学院协和医院西院区,住院的760名患者中有285人次使用磷酸氯喹作为治疗药物,目前为止尚未发现明显不良反应。也有临床研究表明,接受磷酸氯喹治疗的病人转阴时间为4.4天,快于其他药物。

05

阿比多尔

阿比多尔1993年在俄罗斯首次上市是一种抗病毒药物,主要适应症是A类、B类流感病毒引起的流行性感冒。其结构与另一种著名的抗流感病毒药物“达菲”(奥司他韦)类似,但他它的首次合成时间和首次上市时间远早于达菲。

阿比多尔是与磷酸氯喹一起出道,走红于2月初的一则报道:中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟团队公布阿比多尔与达芦那韦两种药物可有效抑制病毒。

△2月初被公布对新冠肺炎有效后,是俄罗斯的阿比多尔被卖到断货……

虽然已被纳入第六版和第七版的《指南》,可是还有研究对其效果有争议,认为阿比多尔对治疗新冠病毒肺炎没有明显的效果,需要进一步临床研究验证。

综上,其实在《指南》中推荐的几款抗病毒药物中,目前只有磷酸氯喹效果比较明显,获得一致认可。

瑞德西韦or法匹拉韦谁才是人们的希望?

细心地朋友应该注意到了。曾经红得发紫,被人们成为“人们的希望”的瑞德西韦,以及最近的热门的新进网红“法匹拉韦”,都没在《指南》里?会真正成为“人们的希望”吗?

什么样的新药才能被称为人民的希望?答案很简单:安全,有效,可及。啥叫可及?就是大家买得到,用得起。

我们来做几轮PK,首先,带大家一起来认识下。这两种药物的作用机制相同,都能够抑制依赖RNA的RNA合成酶(RdRp)。

瑞德西韦大事记:

2011

2011年,美国吉利德公司合成出瑞德西韦,并最先投入到对丙肝病毒的治疗中,最终在治疗中败给索非布韦。

2013

吉利德公司将瑞德西韦应用于抗埃博拉病毒实验中,体外及动物实验效果显著,最终三期临床失败。

2020

1/27

Science发表文章报道,瑞德西韦+单克隆抗体之类的药物很可能是2019-nCoV的理想治疗方法。

2020

1/28

武汉病毒所研究对外发布消息:瑞德西韦、氯喹、利托那韦3种药物在细胞层面上对新型冠状病毒有较好抑制作用,其后续的临床使用,正在走相关程序报批。

2020

1/31

权威医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表文献,美国首例确诊病例在接受瑞德西韦作为同情用药进行试验性治疗的临床表现。该患者使用药物后第二天,病情就出现了迅速的缓解。

2020

2/2

瑞德西韦治疗新型冠状病毒临床试验申请已经获得药监部门受理,该临床试验即将由北京中日友好医院牵头在武汉疫区进行。  

2020

2/4

中科院武汉病毒所在Cell Research上发表文章:《瑞得西韦和磷酸氯喹能在体外有效抑制新型冠状病毒(2019-nCoV)》,说明上述两种药物在细胞水平上能有效抑制新型冠状病毒的感染,其在人体上的作用还有待临床验证。

2020

2/4

国家卫健委在新闻发布会上表态,将对抗病毒新药瑞德西韦开展临床试验。同一天瑞德西韦运抵我国,跳过一二期临床试验,预备直接进入三期试验。

2020

2/5

新华社报道:瑞德西韦已完成临床试验的注册审批工作,第一批病例入组工作也已就位。并宣布启动瑞德西韦治疗新型冠状病毒感染研究。

2020

2/6

首批新型冠状病毒感染的肺炎重症患者将接受用药。

2月下旬

WHO总干事谭德塞博士表示,瑞德西韦临床三周内可能会有初步结果。

法匹拉韦(法维拉韦)大事记:

2014/3

法匹拉韦在日本上市,并作为日本的国家战略储备药物。

2016/6

海正药业与日本富山化学工业株式会社签订了化合物专利独家授权协议。

2019/2

海正药业完成了仿制药法匹拉韦注册,相关药学研究表明,海正药业法匹拉韦片质量与原研一致。同时开展法匹拉韦用于治疗新冠病毒肺炎适应症的注册临床试验,并已正式获得国家批准。

2020

2/14

由国家感染性疾病临床医学研究中心、深圳市第三人民医院(南方科技大学第二附属医院)发起的法匹拉韦治疗新型冠状病毒肺炎的临床试验,取得成效。相对于克力芝组,法匹拉韦安全有效,建议可以在临床扩大规模应用。

2020

2/16

国家药监局资料显示,法匹拉韦获批上市,适应症为用于成人新型或复发流感的治疗(仅限于其他抗流感病毒药物治疗无效或效果不佳时使用)。

2020

2/21

国务院联防联控机制召开新闻发布会报道,包含法匹拉韦在内的三个药物正处在临床试验阶段,专家建议再进一步扩大试验,考察患者的治疗效果。

安全性:不用多说,用在人身上的药物首先要确保安全副作用少。

有效性:作为抗病毒药物,最终比拼还是要看硬实力。以病毒清除为主要疗效指标是评价抗病毒药物临床疗效的国际公认金标准。

可及性:即使药效差不多,最终决定广大患者们是否能用得上的,除了是否可以买得到,还是要看能否买得起。

虽然瑞德西韦在美国治好了首例患者,也在还没有盲测结束,就被美国在华盛顿州和军队中作为同情用药开始使用,但看美国最近的死亡人数,就知道不可能那么好用。

虽然目前吉利德公司针对瑞德西韦强调目前是无偿供应药物,并且在加大供应量。但在临床试验结束,药物获批后价格定为多少,还是未知。而且该药为进口药,供应量上是否会受制约也是要考虑的因素。参考吉利德公司另外一种药索非布韦,上市时每片1000美元,你就自己猜猜瑞德西韦的定价吧。

就在11日,而令人振奋的消息来了,在最新的一项关于“法匹拉韦治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者的安全性和有效性的临床研究”中发现,与对照组做对比,法匹拉韦从用药到病毒清除时间的中位数只有4天,远小于对照组的11天。安全性和耐受性良好。

△图片来源:中国生物技术网

不管是有效性还是可及性,现阶段尹哥还是更看好法匹拉韦,瑞德西韦得注射,法匹拉韦口服即可。就在今年2月,国内已有企业获得国家药监局药品注册批件,并实现量产,临床药品供应保障。价格为780一盒一疗程,也就是不到20元一片,还算是亲民,药物可及性更高。

虽然钟院士说两个月研发出特效药不太可能,但相信广大网友们跟尹哥一样,心里已经有了更明确的期待了。

信息来源:

[1] http://news.ifeng.com/c/7tf1hIxQ6dR

[2] 陈军,凌云,席秀红等.洛匹那韦利托那韦和阿比多尔用于治疗新型冠状病毒肺炎的有效性研究[J].中华传染病杂志,2020,38(00):E008-E008.

[3] https://mp.weixin.qq.com/s/r8_9tr3OUkj0U23m9J06mA

[4] Wang M, Cao R, Zhang L, et al. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro[J]. Cell research, 2020, 30(3): 269-271.

[5]https://www.sciencemag.org/news/2020/01/can-anti-hiv-combination-or-other-existing-drugs-outwit-new-coronavirus

[6] Holshue M L, DeBolt C, Lindquist S, et al. First case of 2019 novel coronavirus in the United States[J]. New England Journal of Medicine, 2020.