在研疫苗设计思路大同小异

据张林琦介绍，目前世界范围内进入临床试验的艾滋病疫苗有30余种，大多处在Ⅰ期至Ⅱ期临床试验阶段。疫苗的种类包括腺病毒载体疫苗、痘病毒载体疫苗、DNA载体疫苗以及亚单位蛋白疫苗和亚单位肽疫苗等，其中多数疫苗的设计思路与Ad5载体疫苗大同小异。我国目前开展的艾滋病疫苗策略，其中一部分也是诱导T细胞免疫。

国内外专家均指出，艾滋病疫苗研制自20世纪80年代中期启动，至今仍面临诸多挑战：艾滋病毒是一个“移动的靶子”，无论是在感染个体内，还是群体间都是高度变异的；30多种正在临床试验的疫苗都不能诱导产生对世界范围内的艾滋病流行病毒毒株均攻击有效的广谱中和抗体；从人身上分离出来的艾滋病毒毒株不能感染动物，因此到目前为止依然没能找到理想的疫苗研制动物模型；艾滋病病毒免疫与保护的相关性仍然不明确，因此疫苗研究领域缺乏一个有效的标准，来评判一种候选疫苗是否比另一种候选疫苗优越……

何大一、张林琦说，艾滋病疫苗研制难，关键是“艾滋病病毒非常‘贼’。艾滋病病毒抗体没有办法把病毒表面的蛋白抓牢，进而干掉病毒”。他们认为，Ad5载体疫苗的失败，提示下一步重点应放在诱导艾滋病病毒抗体产生的疫苗研制，或者诱导细胞介导免疫反应与诱导抗体产生两种作用叠加的疫苗。

再难也要探索下去

9月27日，国际艾滋病疫苗行动组织（IAVI）负责人SethBerkley通过《洛杉矶时报》发出呼吁：“疫苗仍然是我们逆转艾滋病流行的最好希望，不能放弃艾滋病疫苗。”

SethBerkley说，失败是成功之母。Ad5载体疫苗试验结果给我们的教训需要一定的时间才能解释，但是试验的取消远远不是终点。很多研究提示，人体免疫系统在对抗HIV上比我们初期认为的要好。大多数感染者在发展为AIDS之前能抑制病毒很多年。少数人尽管反复暴露于艾滋病毒，但是他们从没有感染过。还有一些人，虽然他们感染了HIV，但是并没有发展为AIDS。如果弄清楚这些现象背后的机理，我们就能得到疫苗设计的思路和线索，来“装备”免疫系统，对抗HIV的感染。

与治疗药物相比，疫苗的商业价值较低，因此投入艾滋病疫苗研制的主力，还是政府部门、高校和科研院所，公司参与进来的很少，全球只有寥寥数家。但是，公司的参与的确促进了研究进程：迄今，全球共有两个进入大规模临床功效试验的疫苗，它们均由政府部门、科研院所与公司合作研制。其中之一就是刚刚失败的Ad5载体疫苗。Merck公司花了10年时间研制这种疫苗，原本对它抱有很高期望。专家分析，Ad5载体疫苗“废了”之后，对医药行业投资艾滋病疫苗研制的行为可能会产生一定影响，但只是暂时性的。

何大一、张林琦表示，尽管应对艾滋病毒/艾滋病的措施应该是全方位的，包括教育、预防、治疗和关怀等，但是研制一种安全、有效的预防性疫苗是终结该疾病流行的唯一有效途径。艾滋病疫苗研制再难，也需要全世界科学家继续探索下去。

来源：健康报