温丽平

老年性痴呆(Alzheimer’s disease ,AD) 是一种原发性大脑退行性疾病,临床特征为进行性、全面性、不可逆性的认知功能减退,已经成为人类继心血管病、癌症、中风之后的第四大杀手[1 ] ,随着世界人口老龄化,该病发病率逐年在增高。

1 　病　因     病因不明确,但目前已有多方面的科研成果。

1. 1 　遗传因素　大多数研究发现,AD 患者家庭中患AD 的危险性比一般人群高(3～4) 倍。目前已知四种基因与AD 有关,早发AD 分别位于141 、21 号染色体,晚发AD 位于19 号染色体,相应可能的基因为STM22 、PS、APP、Apo E 基因。PS 基因突变为大多数晚发性家族性AD( FAD) 的病因,APP 基因外显率,在早发FAD 中起决定作用,但APP 基因突变率仅为2 %～3 %。目前研究较多的是Apo E 基因, 有75 %的晚发AD 与Apo E 有关,Apo E 为高血脂和动脉硬化的危险因素,脑中Apo E参与脂代谢,其等位基因Apo Eε4 在遗传学上和SAD 的发病率增加有关。总之,与APP、PS、Apo E 基因相关的FAD 共同特点为老年斑(SP) 及脑血管β2淀粉样蛋白(Aβ) 沉积增加,但至于何种形式的具有β折叠构象的Aβ 有神经毒性至今仍不清楚[2 ] 。

1. 2 　铝蓄积说法　铝选择性地分布在含有神经纤维缠结(NFT) 的神经中,还参与老年斑与神经纤维缠结形成,故有铝中毒“学说”但也有认为高浓度铝在脑中堆积是细胞死亡结果而非原因。

1. 3 　病毒感染　已发现许多病毒感染性疾病可发生形态学上类似于AD 的神经病变。

1. 4 　免疫　年龄是AD 的重要危险因素, FAD 和散发性AD(SAD) 多在65 岁以后发病,随着年龄的增长,85 岁以上老年人AD 的患病率高达50 %[3 ] 。免疫性疾病与年龄的增长有绝对关系,机体的免疫防御、免疫监视、免疫稳定三大功能障碍,导致免疫性疾病增加。AD 患者胸腺激素水平明显降低;白细胞介素21( IL21) 过度表达导致神经胶质细胞增生,诱导β2淀粉样蛋白前体基因(β2APP) 表达增加;肿瘤坏死因子( TNF2α) 在AD 病人血清中水平升高,TNF2α对神经元细胞有毒性作用[2 ] 。

1. 5 　神经递质学说　现已明确AD 患者脑中有很多重要神经递质广泛脱失,特点是大脑皮质和海马联合区,AD 核心症状记忆伤失是由于乙酰胆碱缺失引起[4 ] 。

1. 6 　雌激素　流行病学调查发现,AD 患者发病年龄在65 岁以上,且女性几乎是男性的(2～3) 倍,临床实验证明,绝经后妇女服用雌激素有可能减少发生AD 的危险性。

1. 7 　其他　脑外伤:有报道1 059 例AD 中87 例脑外伤史。近年研究发现,高血压、糖尿病、高胆固醇血症也是AD 的危险因素[5 ] ,其中中年期高胆固醇血症与散发AD 关系十分密切,Aβ的形成、降解与脑内胆固醇调节有关,在AD 病理过程中,存在异常胆固醇代谢[6 ] 。AD 患者有特定脑区葡萄糖代谢半定量降低,该区的葡萄糖代谢降低导致AD 患者认知功能缺损和记忆障碍[7 ] 。受教育程度低、丧偶、独居、抑郁、家庭关系不和等老年后AD 发病率也会增加。

2 　病　理

脑萎缩是AD 的一般病理改变,但早期AD 患者可以没有脑萎缩。组织病理学为:老年斑、神经纤维缠结、神经元丢失、突触丢失、颗粒空泡变性、淀粉样蛋白脑血管病、淀粉样蛋白沉着和Hirano 小体等[2 ] 。

3 　临床表现(见表1)

表1 　AD 患者临床表现