4 抑制肿瘤新生血管
肿瘤血管是肿瘤生长、转移的重要因素之一,它不仅为肿瘤本身提供充足的营养,而且可以提供肿瘤向远处播散所需的养料,导致肿瘤的恶性生长和复发、转移,因此抑制肿瘤血管生成成为临床急于解决的问题。田菲等[13 ] 研究发现,肺一丸(主要成分为露蜂房、白花蛇舌草) 能够使鸡胚绒毛尿囊膜及家兔角膜移植瘤的血管生成明显减少甚至消失,能抑制荷瘤小鼠肿瘤生长,抑瘤率为49. 6 % ,降低血管密度,肺转移抑制率为60 % ,提示肺一丸能够通过抑制肿瘤血管生成起到抑制肿瘤生长、抗转移作用。朱晔涵等[14 ] 观察了表没食子儿茶素没食子酸酯对鸡胚绒毛尿囊膜微血管生成和A549 肺癌细胞裸鼠移植瘤肿瘤组织中CD34和核因子κB 表达的影响,发现表没食子儿茶素没食子酸酯可显著抑制鸡胚绒毛尿囊膜血管形成,且瘤体组织中CD34 标记的微血管密度降低。余红娥等[15 ] 报道不同浓度的(2. 0 ,4. 0mgPL) 中华眼镜蛇毒活性组分(China cobra venom active factor ,CCVAF) 对人非小细胞肺癌细胞株H1299 碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor ,bFGF)mRNA 水平有降低作用,其中4. 0mgPL CCVAF 作用7h后bFGF mRNA 的表达明显降低,但对血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor ,VEGF)mRNA 的表达无明显影响,CCVAF 作用H1299 细胞24h 后,其细胞上清中VEGF、bFGF的含量较对照组明显减少,且呈剂量依赖性,认为CCVAF 可抑制H1299 细胞bFGF mRNA 和蛋白的表达及VEGF 蛋白的表达。王哲等[16 ] 应用微血管计数方法证实益气活血解毒方药对肿瘤的抑制作用明显,对小鼠Lewis 肺微血管数明显减少。张芷旋等[17 ] 的体外实验结果提示,槐耳清膏对L9981 细胞的生长有明显的抑制作用,经槐耳清膏处理后L9981 细胞的β2catenin、E2钙粘蛋白、TIMP21、endostatin、MMP22 的mRNA 表达水平上调,而VFGF、CD44 v6 表达水平下调,认为槐耳清膏对L9981的生长抑制作用可能与其调控血管生成相关基因mRNA的表达有关。
活血化瘀类中药的抗肿瘤新生血管作用仍有争议。徐晓玉等[18 ,19 ] 研究表明川芎嗪能有效降低VEGF 蛋白的表达,有确定的抗转移作用,而且发现丹参对Lewis 肺癌的生长和转移并无作用。黄兆明等[20 ] 认为单味中药煎剂丹参、赤芍、莪术会促进小鼠Lewis 肺癌血管生成,中高剂量丹参、莪术及高剂量赤芍能提高肿瘤组织微血管密度及VEGF 表达。
5 问题与展望
目前中医药在抗肺癌的复发与转移方面取得了一些进展,但大多还处于探索阶段,其机制尚未被彻底揭示,同时也存在一些待解决的问题,如过分重视单味中药抗癌成分及作用的研究,忽视了运用中医理论进行中药复方抗肺癌转移的探究,而肺癌转移是一个极为复杂的多基因调控和多步骤的复杂生物学过程,涉及到肿瘤细胞、机体、靶组织间的相互作用及影响,如何充分运用中医整体观念、辨证论治的理论精髓,利用中药复方成分多样性的特点,开发出可以多靶点、多层次作用于肺癌细胞的有效方剂,有效阻断肺癌的复发转移,将是中医药抗肺癌复发转移的研究方向。
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