美国一项研究显示，药物性肝损伤（DILI）中，抗生素是最主要的致病药物。在非对乙氨基酚性肝损伤中，抗生素所致者约占一半。（Gastroenterology.2008,135:1924）

印第安纳大学医学院Chalasani指出，这项前瞻性、多中心观察性研究尚在进行中，此次报告的是基于最初入组的300例疑似DILI患者的初步结果。这些患者均来自DILI Network的5家医院，已排除对乙氨基酚性肝损伤。平均年龄48岁，60%为女性；从开始用药到发现类似DILI症状的时间为42天（20~117天）；平均ALT为788 U/L，平均ALP为295 U/L，平均总胆红素为6.3 mg/dl，平均INR为1.5；57%为肝细胞型，23%为胆汁瘀积型，20%为混合型。

随访6个月，研究者发现，73%的DILI由单一药物引起，9%由营养品引起，18%由多种药物共同导致。上百种药物与DILI有关，其中以抗生素（45.5%）和中枢神经系统药物（15%）最常见，其他药物包括免疫调节药物、镇痛药、降压药、抗癌药和调脂药。最常见致肝损伤药物为阿莫西林/头孢类（23例）、呋喃妥因（13例）、异烟肼（13例）和甲氧苄啶/磺胺类（13例）。在导致DILI的营养品中，近60%为减肥药和肌肉增强药。至少20%的DILI患者服用了1种以上可能具有肝毒性的药物。8%的患者在随访期间死亡，但其中44%死于肝病。

研究者指出，32%的病例可以确定由药物所致，41%为可能性大，14%为可能，10%为不排除，3%为排除。这9例排除药物性肝损伤的患者中，4例为急性丙型肝炎病毒（HCV）感染，3例病因不明，1例为多肌炎，1例为良性肝内胆管瘀积复发。因此研究者建议，应通过详细检查鉴别排除其他导致肝损伤的因素，尤其是急性HCV感染。

在诸多因素中，仅有糖尿病和饮酒与严重肝损伤有关。糖尿病是严重肝损伤的独立危险因素（OR=2.69），令研究者颇感意外的是，饮酒（定义为1年内曾饮酒）则似乎具有保护作用（OR=0.33）。

专家点评

药物性肝损伤（DILI）尽管屡见不鲜，但仍未引起临床医生足够重视。美国的这项研究表明，抗生素所致的DILI占45.5%，其中尤以阿莫西林和头孢类药物为甚。当前，临床滥用或过度应用抗生素情况较为普遍，除了抗生素本身诸多不良反应和其继发的临床不良后果外，尚须特别警惕DILI。作者强调在美国诊断DILI应除外丙型肝炎，尚有其他研究提示还须除外戊型肝炎。国内曾有学者开展了上千例调查，认为抗结核药物所致DILI占首位，可能与入组的医院和科室偏倚有关，且容易被误解为我国结核发病率非常高。

DILI无特异性诊断指标和绝对诊断标准，诊断时需寻找药物反应的阳性特征和排除其他疾病，组织学评估可能有帮助，各种量表均有一定局限性。因此，目前诊断DILI对临床医生的逻辑思维和敬业态度有很高要求。

来源：医师报