付宏伟,万福生,黄春洪
(南昌大学医学院生化教研室,南昌330006)
从植物中寻找高效、低毒的抗肿瘤活性成分已成为国内外学者共同关注的热点, 如美国国立癌症研究所自1957 年以来,每年筛选出1 500~5 000 种植物提取物的抗活性成分[1 ] 。茄科植物是经济价值最大的植物类群之一,许多种类为人类提供了粮食(如土豆) ;药用(如枸杞、天仙子、酸浆、龙葵、白英等) ;蔬菜(如茄子、西红柿、辣椒) ;观赏(如碧冬茄、夜香树) 和工业原料(如烟草) 等。茄科这个大家族,包含了85 个属,约有2 200 种的植物。本文就近年来国内外茄科属植物抗肿瘤作用及其进展作一综述,为进一步从天然药物中寻找优良的抗癌新药提供信息和思路。
1 抗肿瘤的茄科植物
1) 白英:为茄科植物,多产于江苏、浙江、江西、广东、四川等地,具有清热解毒,祛风利湿,化瘀等作用。韦星等[2 ]实验结果显示,药物处理Hela 细胞48 h 后,白英提取液各浓度组细胞增殖抑制率显著高于正常对照组( P < 0. 01) ,且呈一定的剂量依赖性。
2) 枸杞子:为茄科植物宁夏枸杞子的干燥成熟果实。其性甘、平;归肝、肾经;具有滋补肝肾、益精明目的功效。临床上多用于虚劳精亏、腰膝酸痛、眩晕耳鸣、内热消渴、血虚、萎黄、目昏不明。甘璐等[3 ] 报道LBP2x (Lycium BararumPolysaccharides ,枸杞多糖) 对诱导人白血病AIL260 细胞凋亡有一定的作用。
3) 龙葵:属茄科茄属,一至数年生草本植物,性寒,味苦,微甘,具有小毒,归肺、胃、膀胱经,有清热解毒、活血散瘀、利水消肿、止咳祛痰的功效。实验报道龙葵干燥绿果中提取的龙葵总碱对动物移植肿瘤的抑制率为40 %~50 % ,从龙葵总碱分离的碱Ⅱ成分抗癌活性最强,对Heal 细胞有明显的细胞毒作用,龙葵提取物对小鼠肉瘤180 腹水型也有一定的抑制作用[4 ] 。
4) 辣椒:茄科植物辣椒的果实,是引起辛辣味的主要物质,主要活性成分是辣素。近年来,不乏关于预防治疗皮肤癌[5 ] 、肝癌[6 ]等多种癌症的报道。
5) 天仙子:为茄科植物莨菪干燥成熟种子,其味苦、辛、性温,有大毒,归心、胃、肝经,具有解痉止痛, 安神定喘之功效。它对移植性小鼠肉瘤S180实体型及肝癌HAC 胃壁接种模型的抑瘤作用尤为突出,对癌细胞分裂有一定的抑制作用[7 ] 。
6) 马铃薯:茄科茄属一年生草本,又称土豆、洋芋、山药蛋,其块茎可供食用,是重要的粮食、蔬菜兼用作物。实验报道从特色马铃薯植物中提取的有色物质,采用MTT 法的测定结果,马铃薯色素对K562 细胞的生长有明显的抑制作用[8 ] 。
7) 刺天茄:属茄科植物,全草入药,可清肝、明目、消炎止痛。刺天茄全株乙醇提取物的氯仿溶部位和氯仿不溶部位对结肠癌Colo2205 细胞、鼻咽癌KB 细胞、子宫颈癌HeLa细胞、肝细胞瘤HA22T 细胞、喉表皮瘤Hep22 细胞、神经胶质瘤GBM8401/ T SGH 细胞和黑素瘤H1477 细胞有一定的细胞毒活性[9 ] 。
2 抗肿瘤茄科植物的化学成分
1) 白英的化学成分研究始于20 世纪80 年代,到目前为止,研究人员从白英中分离出的化合物类型包括:苷类、有机酸类、倍半萜类、甾醇类、香豆素类和其他等多种化合物。
2) 枸杞的化学成分包括枸杞多糖、甜菜碱、类胡萝素及类胡萝素酯、维生素C、莨菪亭、多种氨基酸及微量元素K、Na 、Ca 、Mg、Cu、Fe 、Mn、Zn、I 等成分, 此外,尚从枸杞中分得玉蜀黍黄素及硬玉蜀黍黄素二棕榈酸( Zeaxanrhin do2palmitate ,环肽2cvclic peptides) 及枸杞素A2d、脑甙脂类等。张民等[10 ]报道LBP24 可显著抑制人肝癌细胞QGY27703 增殖。
3) 龙葵全草含苷类甾体生物碱(质量分数约0. 04 %) 、龙葵多糖、矿物质、维生素、色素、氨基酸等。龙葵浆果中的提取物中还含有酯、羧基化合物、甾醇、酚性化合物(其主要成分为黄色不饱和酯) ,此外还含有皂苷。起关键作用的化学成分主要为生物碱,其次为多糖。中国药典认为龙葵碱为茄碱,而刘颖等[11 ]报道龙葵总生物碱包括澳洲茄碱、澳洲茄边碱和β2澳洲茄边碱。国内外学者研究证实龙葵醇提取物含有多种抗肿瘤作用药理成分,其最主要成分为生物碱。
4) 辣椒主要成分是辣素,辣素在辣椒中的不同部位含量不同,按其含量高低,依次为辣椒碱族、二氢辣椒碱族、对甲基辣椒碱族、对甲基辣椒碱烯烃族、对甲基辣椒碱烷烃族和对苯甲基辣椒碱族,各族中又有若干成分,但彼此结构性质非常相似,因而在研究、生产中通常不作区别,统称为辣素或辣椒碱。Macho A 等[12 ] 研究发现,辣椒素通过抑制血管增生等途径来发挥抗肿瘤的作用,甚至可能成为一种新的抗肿瘤药物。
5) 天仙子主要成分含生碱0. 06 %~0. 20 % ,茛菪碱( Hyoscyamine) 0. 02 %~0. 20 % 东莨菪碱、莨菪胺(Scopol2amine ,hyo2scine) 0. 01 %~0. 08 % ,另含脂肪油可达25 % ,尚含甾醇和蛋白质。其具体成分抗肿瘤实验未见实验报道。
6) 野生植物刺天茄含有丰富的矿质元素、维生素、多种营养成分,至少有17 种氨基酸。汪云松等[13 ] 从刺天茄果实中分离得到了2 个黄酮类化合物。