3 　茄科植物抗肿瘤作用机制

1) 　诱导肿瘤细胞凋亡:单长民等^{[14 ]} 实验证实白英与紫杉醇一样通过促进细胞凋亡,导致肝癌细胞死亡,发挥抗癌作用。实验发现龙葵糖蛋白可以通过调节转录相关因子的活性,阻断NF2KB 通路的信息传导,促进肿瘤细胞的凋亡。Lim KT[15 ]观察到龙葵糖蛋白能明显抑制促癌剂佛波醋( TPA) 刺激的肿瘤细胞内蛋白激酶( PKC2a) ,NF2KB 的活性,Bax 的表达受到抑制。

2) 　干扰肿瘤细胞核酸合成: 应用激光共聚焦显微术(LCM) 观察,龙葵能明显降低S180 和H22 荷瘤小鼠细胞RNA/ DNA 值,使肿瘤细胞内DNA 转录形成RNA 的代谢受到抑制,细胞内基因产物2蛋白质的合成受阻^{[16 ]} 。

3) 　抑制肿瘤细胞周期与增殖:细胞周期与肿瘤细胞的生长、增殖、分化等有密切关系。顾锦华等^{[17 ]} 实验表明复方龙葵胶囊能使肿瘤细胞的周期阻滞于G0/ G1 期,减少增殖细胞在S 期的分布,从而减少细胞在S 期的DNA 合成,抑制了肿瘤细胞的增殖活性。龙葵总碱对肿瘤细胞膜Na , K2ATPase 及Ca ,Mg2ATPase 有显著的抑制作用,这一作用使肿瘤细胞的异常增生受阻,使其细胞代谢的能量不足,从而无法进行“正常”的细胞增殖,进而发挥抑制肿瘤细胞的作用^{[18 ]} 。

4) 　抗肿瘤侵袭及转移:其作用机制主要表现在抑制肿瘤血管生成、减低细胞粘附性及调节细胞内钙离子浓度等方面。当肿瘤大小超过1. 0～2. 0 mm 时,不仅需要新生血管供给营养和排泄代谢产物,还需要提供有利于转移的通道。因而抑制血管生成可以阻止肿瘤生长转移。Macho A 等^{[12 ]}研究发现,辣椒素通过抑制血管增生等途径来发挥抗肿瘤的作用,甚至可能成为一种新的抗肿瘤药物。何彦丽等^{[19 ]} 发现,在枸杞多糖低剂量和高剂量用药组,Hp 荷瘤小鼠VEGF的水平较正常对照组有明显的下降,抑制了荷瘤血管增生。

5) 　提高免疫功能:机体免疫功能与肿瘤发生发展关系密切,当宿主免疫功能低下或受抑制时,肿瘤发病率高,而在肿瘤进行性生长时,免疫功能也会受到抑制,两者互为因果,因而提高免疫力,已成为抗肿瘤治疗不可或缺的部分。吴婉莹等^{[20 ]}实验表明,白英对促进抗体形成及蛋白质合成有较强的作用,可以增强机体非特异性及特异性免疫功能。赖亚辉等^{[21 ]}报道龙葵浓缩果汁能增强小鼠迟发型变态反应,并能有效增强小鼠N K细胞活性,这些免疫学指标反映了龙葵浓缩果汁具有提高机体免疫力作用。

6) 　抗氧化作用:很多植物既有抗氧化作用,同时也有抗肿瘤作用,说明抗氧化作用与抗肿瘤作用关系密切。白英鲜汁或Vit E 均可明显降低无损伤小鼠血清、肝、肾组织中MDA(脂质过氧化产物) 的含量及增加SOD (超氧化物歧化酶) 的活性和小鼠血清POD (过氧化物酶) 的含量,从而具有明显的抗脂质过氧化作用,加快体内自由基的清除^{[22 ]} 。灌喂枸杞多糖能提高D2半乳糖所致衰老小鼠体内GSH2Px (谷胱甘肽过氧化物酶) 和SOD 活性,从而可以清除过量的自由基,降低丙二醛和脂褐素含量,起到抗肿瘤的作用^{[23 ]} 。

4 　茄科植物抗肿瘤临床应用

上海中医药大学附属龙华医院用藤梨根、野葡萄藤与白英配伍治疗Ⅳ期胃癌58 例,治疗后1 、3 、4 、10 年生存率分别为87. 75 % 、46. 94 %、32. 43 %和27. 80 % ,平均生存期40. 6月;安徽医学院附属医院用白英与红枣、党参、红茜草配伍治疗宫颈癌45 例,近期治愈23 例,显效4 例,有效6 例,总有效率为73. 3 %;上海瑞金医院丁济南医师曾用白英配合鬼球、蛇果草为主治疗一肺癌患者,用药5 年,病情稳定^{[24 ]} 。刘菊年等^{[25 ]}对171 例恶性肿瘤患者的T 细胞亚群、淋巴细胞转化率及巨噬细胞吞噬率进行了观察,结果提示枸杞多糖可以提高放疗患者的免疫功能,对治疗肿瘤有较好的辅助作用。曹文广等^{[26 ]}利用LBP 联合LA K/ IL22 与LA K/ IL22 组单纯治疗晚期肿瘤,前者要好于后者,2 组有效率差异显著,表明LBP 具有良好的抗肿瘤作用。赵晓琴等^{[27 ]} 用龙葵片治疗原发性肝癌32 例,肌苷片治疗18 例,疗程3 个月,结果:治疗组在恢复肝细胞功能,提高中位生存期均有重要作用,其有效率为80. 5 % ,明显优于对照组。

5 　结论与展望

茄科植物及提取成分对正常细胞毒性非常低,抗肿瘤作用机制广,包括诱导细胞凋亡、细胞毒作用、抑制肿瘤细胞增殖、增强机体免疫功能、调节细胞信号传导、抗氧化作用,且其来源广泛,在抗癌药物的开发方面前景无限,有巨大的临床应用潜力。但是茄科植物及提取成分作为抗肿瘤药临床应用还需要解决很多方面的问题,如在茄科植物及提取成分中选择抗癌作用强、抗癌谱广的化合物;作为抗肿瘤药物应尽量控制胀亡的发生;深入研究单体成分抗肿瘤作用机制等。这些研究将为肿瘤的治疗开辟出一条新途径,最终为找到疗效确切、不良反应小的茄科抗肿瘤药物而奠定坚实的基础。

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