12 纤维蛋白原/纤维蛋白降解产物( fibrin /fibrindegradation product, FB/FDP )
FB/FDP 是纤维蛋白溶酶原与纤维蛋白和纤维蛋白原发生作用产生的蛋白片段。膀胱肿瘤细胞产生的血管内皮生长因子(VEGF) , 可增加外周微血管的通透性, 导致血浆蛋白、纤维蛋白原及各种凝血因子的漏出增加, 使纤维蛋白原转化为纤维蛋白, 后者经纤维蛋白溶酶进一步降解变成FDP, 因此, 通过检测FDP 可有助于膀胱癌的诊断。高分级肿瘤更易致FDP 的漏出, 因此对高分级肿瘤具有更好的预测价值。可用于膀胱切除、膀胱替代术后患者的检测,以了解肿瘤是否复发。
13 血管内皮生长因子( vascular endothelialgrowth factor, VEGF)
VEGF 对肿瘤作用有: 促进血管内皮细胞增殖;增强血管通透性, 使肿瘤细胞外渗、转向邻近组织器官; 改变细胞外基质表达及基因的表达; 显著影响免疫功能, 使肿瘤细胞逃脱机体免疫监视作用引起肿瘤细胞的扩散和转移。徐祗顺等[12]检测58 例膀胱癌患者尿中的血管内皮生长因子, 结果均增高, 而复发者的含量更高, VEGF 含量可作为膀胱癌诊断和早期复发不良预后的检测。
14 血型相关抗原(Blood group antigen, BGA)
血型抗原系统是一类存在于血细胞、某些上皮细胞及分泌液中的糖链性抗原。ABH 及Lewis 血型相关抗原( Lea, Leb, LeY) 存在于正常尿路上皮细胞表面, ABH 血型抗原的丢失常提示膀胱癌具有较高的恶化、转移潜力; Lewis X( LeX) 在正常尿路上皮中不表达, 但可在膀胱移行细胞癌中表达, 且与肿瘤的分期、分级无关。目前, LeX 抗原是唯一具有潜在诊断价值的血型抗原。采用细胞免疫学进行研究表明:
尿标本中LeX 的敏感性为79.9%～86.0%, 特异性86.4%～87.0%。尿细胞学检查的敏感性47.6%; 特异性97.7%。
15 整合蛋白( integrin)
整合蛋白是一类由α和β两个亚基组成的跨膜糖蛋白, 介导细胞与基质、细胞与细胞之间的粘附。整合蛋白家族粘附分子在肿瘤细胞表面的表达水平有明显改变, 其中一些亚基可表达减少或缺失,另一些亚基则可以表达升高, 分布的极性亦可能不同于正常细胞。膀胱癌细胞表面的整合蛋白主要为α5, β1, 同细胞外基质中的纤连蛋白( Fn) 相互作用,参与肿瘤细胞的粘附、侵袭过程。α5、β1 亚基阳性表达率表达强度随着肿瘤分期的升高而降低, 提示整合蛋白α5、β1 亚基表达可能与膀胱癌组织学分级、分期有关, 有望成为肿瘤细胞分化好, 肿瘤无转移的标志物。
16 中心体( centrosome )
中心体数目决定纺锤体极的数目, 含有两个以上中心体的细胞会形成多极纺锤体, 在有丝分裂过程中染色体不能精确均等分离, 造成异倍体。如果中心体的复制出现缺陷, 有丝分裂期则只能形成单极纺锤体, 染色体不能分离, 造成多倍体。Jiang 对45例移行细胞癌患者尿液和10 例正常人的膀胱冲洗液标本进行中心体标记, 88%的移行细胞癌有中心体异常, 在G1 级、G2 级和G3 级移行细胞癌中, 中心体的阳性率分别为69%、93%和100%, 而正常人尿样中未发现中心体异常。所有染色体呈异倍体的肿瘤均有中心体的异常, 但是在4 例移行细胞癌中,只检测到了中心体的异常, 未发现染色体的异常, 该4 例肿瘤中有3 例为G1 级移行细胞癌。这一结果提示中心体异常在肿瘤的发生中早于染色体的异常改变, 是恶性肿瘤发生中的早期事件[13] ; 可以作为移行细胞癌早期诊断的指标。
17 结语
不同发展阶段或不同类型的膀胱癌, 单一肿瘤标志物的灵敏度有不同程度的差异。几种肿瘤标志物一致的阴性结果可以减少膀胱镜检查的频率和延长镜检的间隔时间。它们最有价值的潜在作用是监测膀胱癌复发和筛查有膀胱刺激征和血尿的患者。
因此, 几种肿瘤标志物的合理联合应用成为诊断膀胱癌的有效工具[14] 。
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( 2007- 11- 28 修回)( 杨红欣校对)
