3 肝癌预防

由于HBV、HCV 和AFB1 是肝癌的主要病因, 因此肝癌的预防主要应从预防肝炎病毒感染和控制黄曲霉毒素暴露水平入手, 许多国家都做过这方面工作, 取得了较好的预防肝癌的效果。

3.1 控制肝炎病毒

3.1.1 预防HBV 感染

非洲的冈比亚和中国启东分别建立了新生儿免疫预防队列, 是全球最早用乙肝疫苗免疫接种来预防肝癌的、有对照的随机干预试验^[18] 。1973～2002 年启东的数据表明, 经过多年的乙肝疫苗接种, 虽然肝癌整体发病率缓慢上升, 但35 岁以下人群的肝癌发病率呈现逐年下降趋势^[19] 。根据台湾研究人员的报道, 在普遍接种乙肝疫苗以后, 6～14 岁儿童肝细胞癌的年均发病率从1981~1986 年的0.7/10 万显著地下降到1990～1994 年的0.36/10 万^[20] 。韩国在35 934 名30 岁以上的成人中进行的研究发现, 与未接种者相比, 接种者在随访3 年10 个月后发生原发性肝癌的RR 为0.58( 95%CI:0.31~1.09) , 说明接种乙肝疫苗对成年人也可以降低患肝癌的危险。

对于母亲为HBV 阳性的婴儿, 通过注射抗-HBV丙种球蛋白和乙肝疫苗可以避免乙肝病毒的垂直( 母婴) 传播。20 世纪70 年代中期, 日本就开始了这种干预措施。在干预措施的影响下, 日本献血者的HBV 阳性率从20 世纪70 年代的2.3%降为20 世纪90 年代末的0.9%^[21] 。

3.1.2 预防HCV 感染

由于HCV 基因组的高度变异及缺乏易感动物模型, 目前还没有研制成功有效的丙型肝炎病毒预防性疫苗。随着对HCV 免疫清除机制的逐渐认识,诱导交叉反应性中和抗体和细胞免疫应答已成为丙肝疫苗研究的基本方向^[22] 。目前预防丙型肝炎病毒感染的措施主要是避免不必要的输血、共用针头和危险性行为。

3.1.3 抗病毒治疗

肝炎病毒感染者可分为无症状携带者和肝炎患者。目前, 还没有资料证实清除无症状携带者体内肝炎病毒对发生肝癌的风险产生的效果。而多项研究表明, 采用干扰素清除丙型肝炎患者体内HCV 可显著降低肝癌风险^[23] 。目前HCV 最有效的抗病毒治疗方案为α干扰素及利巴韦林联合治疗, 但有效率并不高^[24] 。2002 年, 日本启动了国家防治肝炎和肝细胞癌项目, 计划对40~70 岁的公民每5 年进行一次HCV 和HBsAg 血样检测, 发现HCV 感染者进一步接受肝病专家的检查, 对慢性丙型肝炎患者建议接受IFN 治疗。这个项目有望成为HCV 流行国家防治肝癌的模型。然而, 美国预防医学特别委员会, 并不提倡对感染风险并不高的一般人群中的无症状成人进行HCV 感染的常规筛查^[25] 。

3.2 降低黄曲霉毒素B1 暴露水平

由于黄曲霉毒素B1(AFB1)主要污染玉米和花生等作物, 因此防止粮食霉变、减少污染食物及其制品(例如花生酱)的摄入量以及改变饮食习惯都能够有效地降低AFB1 暴露水平, 另外改善饮水条件也有助于减少接触AFB1 的机会。

启东研究表明, 服用吡噻硫酮可使受试者尿中黄曲霉毒素M1(AFM1)排泄量降低51%( P=0.030) , 服用叶绿酸4 个月后, 尿中黄曲霉毒素-N7-尿嘌呤水平下降55%( P=0.036) ^[26] 。说明在被黄曲霉毒素污染严重的地区, 使用药物降低人体对黄曲霉毒素B1 的暴露水平是可能的。

3.3 其它预防措施

有些药物具有抑制或逆转肝癌发生的作用。如维甲酸类、奥替普拉、COX-2抑制剂、茶多酚和香豆素等, 可用于对慢性肝病患者或肝癌高危人群进行肝癌的预防^[27] 。

生活中的一些饮食因素也许有预防肝癌的作用。有研究表明多吃禽类和鱼类以及富含β-胡萝卜素的食物可能降低肝癌的风险[28]。另外, 戒烟、限酒、改善饮食和饮水卫生条件、补硒、饮茶和咖啡[29]也被证明具有一定的预防肝癌的效果或可能性。

4 结语与展望

肝癌在全世界分布差异很大, 东亚、东南亚、东非和中非地区为高发区, 而我国肝癌防治形势尤其严重。目前比较明确的肝癌危险因素依然是HBV、HCV 及黄曲霉毒素B1, 相继也有新的危险因素被提出, 为更好预防肝癌提供了线索。就肝癌预防而言,目前主要研究重点是控制肝炎和黄曲霉毒素B1。在一些地区控制肝炎已经使肝癌发病率有所下降, 证明通过控制肝炎预防肝癌是可行而有效的, 应当继续大力推行乙型肝炎病毒疫苗的接种, 同时加紧对丙型肝炎疫苗的研制。虽然通过控制黄曲霉毒素B1的暴露水平能否有效预防肝癌目前还不确定, 但已有很多措施可以实现对黄曲霉毒素B1 暴露水平的控制; 其它预防措施, 如药物预防和饮食因素也对肝癌的预防起到一定的积极作用。