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2型糖尿病的分子遗传学
www.yongyao.net  2009-3-20 13:24:58  来源:  责任编辑:
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六、具有肾病2型糖尿病人血清蛋白组分析糖尿病性肾病(DN)是一种肾病,它是糖尿病发展的结果,微小蛋白尿是DN最早临床特征,除了微小蛋白尿和巨型蛋白尿外没有其它的生物标记可以用来诊断伴肾病的2型糖尿病,然而,微小蛋白尿不能作为伴肾病2型糖尿病的独立诊断指标,因此,另外一种筛查方法比如生物标记筛查有必要用于诊断DN,研究人员使用2维电泳技术来鉴定人类血清蛋白标记以便更特异和更准确预测进展性DN,分三个实验组比较血清蛋白,没有微小蛋白尿的2 型糖尿病组(DM,N = 30) ,具有微小蛋白尿的组(MA, n = 29)和具有慢性肾衰竭的组(CRF; n = 31) ,将MA和CRF组与DM组的有显著表达差异的蛋白挑选出来,用ESI - Q - TOFMS/MS鉴定,在这些鉴定的蛋白中,两个蛋白可能有希望用于DN诊断,它们用Western blotting进行了证实,一个是细胞外谷胱甘肽过氧化物酶( eGPx) ,另一个是载脂蛋白E (ApoE) ,这两种蛋白被发现在MA和CRF组中进展性减少,值得注意的是,用DM ( n = 100)和MA ( n = 96)病人组靠EL ISA方法进一步证实了eGPx,总的来讲,研究结果表明这两种蛋白可作为DN的生物诊断标记[ 7 ]

七、过氧化氢酶- 262C/T启动子多态性和2型糖尿病高加索人的糖尿病并发症过氧化氢酶是初级抵抗氧化压力的中心抗氧化酶,研究人员研究了520个高加索一巴西患2型糖尿病病人的过氧化氢酶基因启动子功能性的- 262C/T多态性是否与糖尿病视网膜病变(DR)糖尿病肾病(DN)和缺血性心脏病( IHD)有关联;另外也对100个高加索人献血者检测了- 262C /T多态性,病人进行了临床和实验室评估,包括问卷调查,生理检测,糖尿病并发症评价以及实验室检测,另外研究人员还采用PCR外加限制性内切酶酶切进行了基因分型,结果表明2型糖尿病病人- 262C /T多态性的基因型和等位基因频率同献血者的频率相似,同样在糖尿病人有和没有DR, DN和IHD之间不存在基因型和等位基因的频率差别,因此,上述结果不支持- 262C /T多态性与I型糖尿病并发DR, DN和IHD的发病有关联的假设,需要进一步实验来评价过氧化氢酶基因多态性在糖尿病并发症中的角色[ 8 ]

八、高甘油三脂血症腰表型与2型糖尿病葡萄糖不耐受性病人早期冠状动脉疾病的关系研究人员提出假设:高甘油三酯血症腰表型作为代谢综合征特征的协变量,可以预测2型糖尿病葡萄糖不耐受性病人早期症状动脉疾病(CAD) ,对1190个男性和女性使用美国糖尿病协会标准进行口服葡萄糖耐受检测后对2型糖尿病和葡萄糖不耐受性进行了估计,血糖控制使用血红蛋白A1c水平进行了评价,基于电生理和临床有记录的心肌梗死来制定CAD存在,超过53%男性腰围> 90cm,近80%女性腰围> 85cm并且甘油三酯水平大于2mM的病人被诊断为葡萄糖不耐受性或2型糖尿病,生存模型揭示有高甘油三酯血症腰表型的葡萄糖不耐受或2型糖尿病患者比不具有高甘油三酯血症表型的患者出现CAD症状要早5年,这种升高和早出现CAD 的危险具有显著性(危险比值210, P =0102) ,总的来说这种高甘油三酯血症腰表型,是一种便宜和简单的用于鉴定代谢综合征特征的工具,是一种评估2型糖尿病或葡萄糖不耐受性患者出现CAD的明显标记[ 9 ]

九、2型糖尿病IL - 1受体拮抗剂2型糖尿病病人胰岛中IL - 1受体拮抗剂表达减少了,高血糖浓度诱导人类胰腺β细胞产生IL - 1β,导致胰岛素分泌受损,细胞增殖下降和凋亡,在包括70个2型糖尿病人的双肓试验中34个病人每天皮下注射100mg anakinra,共13周, 36个病人接受安慰剂,在开始和13星期,所有病人接受口服葡萄糖耐受试验,而且35个病人接受高胰岛素血症一正常血糖钳研究,初级末点是血红蛋白水平的改变,次级末点是β细胞功能的改变,胰岛素灵敏度和炎症标记的改变,结果表明在13星期anakinra组,血红蛋白水平比安慰剂组要低0146% , C肽分泌加强了,胰岛素原同腺岛素的比例, IL -6的水平, C反应蛋白都减少了,在两个研究组中,胰岛素抵抗,骨胳肌中胰岛素调节基因的表达,血脂水平,体重指数都相似,综合征性的低血糖没有观察到,没有明显的药物相关的严重负反应,结果表明, IL - 1伴随anakinra的阻滞提高了血糖和β细胞分泌功能,减少了系统性炎症反应的标记[ 10 ]

参考文献
[ 1 ] Sladek R, Rocheleau G, Rurg J, et al1 A genome - wide associationstudy identifies novel risk loci for type 2 diabetes[ J ]1 Nature, 2007Feb 22, 445 (7130) : 881 - 51 Epub 2007 Feb 111

[ 2 ] Chen G, Adeyemo AA, Zhou J, et al1 A genome - wide search forlinkage to renal function phenotypes in westAfricanswith type 2 dia2bete[ J ]1 Am J Kidney Dis, 2007 Mar, 49 (3) : 394 - 4001

[ 3 ] Myles S, Hradetzky E, Engelken J, et al1 Identification of a candi2date genetic variant for the high p revalence of type Ⅱdiabetes in Poly2nesians[ J ]1 Eur J Hum Genet, 2007 Feb 281

[ 4 ] Abrahamian H, Endler G, ExnerM, et al1 Association of low -grade inflammation with nephropathy in type 2 diabetic patients1 roleof elevated CRP - levels and 2 different gene - polymorphisms ofp roinflammatory cytokines[ J ] 1 Exp Clin Endocrinol Diabetes, 2007Jan, 115 (1) : 38 - 411

[ 5 ] Kaput J, Noble J, Hatipoglu B, et al1 App lication of nutrigenomicconcep ts to Type 2 diabetesmellitus[ J ]1 NutrMetab Cardiovasc Dis,2007 Fab, 17 (2) : 89 - 1031 Epub 2007 Feb 11

[ 6 ] Fuku N, Park KS, Yamada Y, et al1Mitochondrial hap logroup N9aresistance against type I diabetes in Asians[ J ] 1 Am J Hum Genet,2007 Mar, 80 (3) : 407 - 151 Epub2007 Jan221

[ 7 ]Kim HJ, Cho EH, Yoo JH, et al1 Proteome analysis of serum fromtype 2 diabeticswith nephropathy[ J ]1 J Proteome Res, 2007 Feb, 6(2) : 735 - 431

[ 8 ] dos Santos KG, Canani LH, Gross JL, et al1 The catalase - 262C /Tp romoter polymorphism and diabetic comp lications in Caucasianswithtype2 diabetes[ J ]1 DisMarkers, 2006, 22 (5 - 6) : 355 - 91

[ 9 ] St - Pierre J, Lemieux I, Perron P, et al1 Relation of the hypertriglyc2eridemic waistphenotype to earlier manifestations of coronary arterydisease in patientswith glucose intolerance and type 2 diabetesmellitus[ J ]1 Am J Cardiol, 2007 Feb 1, 99 (3) : 369 - 731 Epub 2006 Dec81

[ 10 ] Larsen CM, FaulenbachM, VangA, et al1 Interleukin - 1 recep torantagonist in type 2 diabetesmellitus[ J ]1 N Eng1 J Med, 2007 Ap r12, 356 (15) : 1517 - 261

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