3 讨论
3.1 糖基化终产物对视网膜组织的影响 DM组的血清果糖胺含量明显增高,与CON组比较差异具有高度显著性。果糖胺是血清蛋白糖化产物,临床和流行病学的研究发现,体内血清果糖胺含量高的病人视网膜发生微血管病变的危险率增高[3],它反映了糖基化终产物在体内的水平。正由于AGEs在视网膜组织上的沉积,使视网膜毛细血管细胞处在易于凋亡的环境中,毛细血管细胞出现凋亡,引起视网膜微血管病变。所以降低血糖浓度及抑制细胞凋亡能起到延缓DR发生、发展的作用。
3.2 Survivin的作用机制 Survivin阻抗细胞凋亡的位点在细胞色素C从线粒体向胞质释放的下游,与末端效应酶Caspase-3和7特异地结合,从而抑制Caspase-3、7酶原的激活[4,5]。Survivin的高表达可抑制多种因素诱导的细胞凋亡,如抑制Fas,bax,Caspase及抗癌药物所诱导的细胞凋亡,而反义技术介导的Survivin表达的降低,则能增加细胞对诱导凋亡的各种因素的敏感性,从而增加细胞凋亡,抑制细胞的增殖。Survivin在很多转化细胞系和几乎所有的人类肿瘤中表达,如肺癌、结肠癌、胰腺癌、前列腺癌及乳腺癌[2]。刘学政等[6]亦证实了在视网膜周细胞凋亡的同时,内皮细胞亦出现凋亡。
糖尿病时内皮细胞和周细胞凋亡加速发生,血管细胞大量丢失是微血管瘤和“无灌注区”发生的基础,因而血管发生闭塞,视网膜缺氧。本实验建立STZ糖尿病大鼠模型,观察视网膜组织内Survivin的表达水平CON组无表达,DM3、DM6两组100%表达说明大鼠机体内反馈性调节抑制各类型细胞凋亡。
DM3、DM6两组的表达水平相当说明机体的反馈调节能力也是有限的。同时,Ang-1在Survivin作用下其表达上调[7]。Ang-1有修复血管损伤、保护血管内膜完整的功能,能保护糖尿病视网膜血管[8]。
参考文献
1 Tamm I,Wang Y, Sansville E,etal. IAP-family protein survivininhibits caspase activity and apoptosis induced by Fas ( CD95 ) ,Bax, and anticancer drugs〔J〕.Canler Res,1998,58(23):5315-5320·
2 Adida C, Berrebi D, Peuchmaur M,et al. Anti-apoptosis gene,survivin,and prognosis of neuroblastoma〔J〕. Lancet, 1998, 351(9106) :882-883·
3 Paques M, Massin P, Gaudric A. Growth factors and diabeticretinopathy〔J〕. Diabetes Metab, 1997,23(2):125-130·
4 Chen J,Wu W,Tahir SK,et al.Down-regulation of survivin byantisense oligonucleotides increases apoptosis,inhibits cytokinesisand anchorage-independent growth〔J〕. Neoplasia, 2000, 2 (3):235-241·
5 Suzuki A, Ito T, Kawano H,et al. Survivin initiates pro-caspase3 /P 21complex formation as a result of interaction withCDK4 to resist Fas-mediated cell death〔J〕.Oncogene,2000,19(10):1346·
6 刘学政,萧鸿,王中彬,等.糖尿病早期大鼠视网膜毛细血管细胞凋亡研究〔J〕.眼科研究,2001,19(1): 35·
7 Hirokazu O, Hitoshi T, Hideyasu O,etal. Phosphatidylinositol3-Kinase /Akt regulates angiotensinⅡinduced inhibition of ap-
optosis in microvascular endothelial cells by governing survivinexpression and suppression of caspase-3 activit circ〔J〕. Res,2004, 94∶785·
8 Joussen AM,Poulaki V,Tsujikawa A,et al.Suppression of dia-betic retinopathy with angiopoietin 1〔J〕.Am J Pathol,2002,160(5):1683-1693.
来源：医师报
