3 运用中医中药辅助治疗
临床上在给予患者基本的生命支持的基础上,为了抑制过度的炎性反应,提高患者的免疫功能,需要应用一些免疫增强药物。在西药没有达到理想效果的情况下,人们把目光转向中医中药。中医中药是运用多味药按照中医基础理论中的君臣佐使配伍关系运用多种药物结合整体观念治疗疾病的,与西药相比,中药成分多样化,药理作用广泛复合,不少中药对免疫具有双向调节作用,而且来源广泛,价格便宜,故其对免疫功能的作用正日益受到人们的重视。
3. 1 单味或单体研究 对中药单体的研究多集中在基础方面,临床研究报道较少,实验研究比较多。曾广仙等[ 12 ]发现,黄芪多糖、人参茎叶皂甙可增加创伤小鼠活化T细胞内IL22 mRNA及IL22RαmRNA水平,降低创伤后血清、巨噬细胞及T辅助细胞对T细胞功能的抑制活性,减轻脾脏、胸腺、肠系膜淋巴结细胞的变性和坏死,在一定浓度范围内可促进创伤后T细胞免疫功能。张朝贵等[ 13 ]发现,严重创伤后用三七多糖治疗, CD +4 细胞数量下降变缓。CD +8 细胞数量无明显改变, CD +4 /CD +8 比值明显高于创伤对照组。这一情况说明三七多糖为一免疫增强剂, 并且存在最佳剂量问题。
在对单体的临床研究方面,邓杰等[ 14 ]研究显示,大黄能显著降低创伤性颅脑损伤患者早期血清IL22、IL26、IL28 水平。程三放等[ 15 ]在患者严重创伤时,应用黄芪注射液能提高免疫力,改善预后。其机制可能为: ①黄芪注射液可增加创伤后活化T细胞内IL22 mRNA和IL22Ra mRNA水平。降低创伤后血巨噬细胞及T辅助细胞对T细胞功能的抑制活动;减轻脾脏、肠系膜淋巴结细胞的损伤性变化。②黄芪注射液可改善创伤或活化T细胞内cAMP / cGMP的比例失衡,促进T细胞内磷脂酶肌醇的流动性,减少淋巴细胞的脂质过氧化损伤,并提高淋巴细胞膜的流动性。黄芪注射液能通过诱导淋巴细胞产生Ⅱ型干扰素介导而增强自然杀伤细胞的细胞活性,以提高细胞免疫功能。黄芪注射液对单核2巨噬细胞系统有显著的刺激作用,可使巨噬细胞形态、数量和功能都明显处于活化状态。
3. 2 中药复方的研究 中药黄芪与大黄的疗效在临床上已经得到认可,并广泛应用于临床。因此,含有黄芪的方剂成为临床与实验研究的热点。
郝江等[ 16 ]将大鼠随机分为补益+安神组和补益+安神+大黄组,于创伤6 h和48 h取血检测血中IL26和C反应蛋白,创伤48 h检测腹腔吞噬细胞的吞噬活性,目的是了解大黄及补益、镇静、安神类中药组方对创伤应激早期细胞因子及免疫功能的影响。经研究发现,中药治疗组IL26和C反应蛋白创伤后升高得到有效控制,其结论是:当归、黄芪、大黄等药与镇静安神药组方可控制创伤应激后过强的全身炎性反应,并具有免疫调理的功效。
3. 3 对经典补益方剂的研究 一些学者发现一些补气补血中药,与补肾强筋骨的方剂具有免疫调理的作用。徐瑶等[ 17 ]利用烫伤大鼠试验模型,测定了六味地黄汤治疗后免疫功能指标,表明六味地黄汤拮抗烫伤抑制大鼠腹腔巨噬细胞吞噬活性,脾脏淋巴细胞转化增殖、IL22分泌、自然杀伤细胞活性、红细胞C3b受体花环率和未致敏的酵母菌酵母多糖黏附形成花环率作用,并能拮抗烫伤引起的促进腹腔巨噬细胞分泌TNF、增加血清IL26水平作用,说明六味地黄汤对烫伤引起的免疫紊乱有纠正作用。赵文等[ 18 ]观察六味地黄汤对创伤小
鼠免疫功能影响,证实六味地黄汤对创伤引起的免疫紊乱有纠正作用。赵长青等[ 19 ]报道,加味地黄汤可以促进机体创伤后的修复,促进机体创伤后体液免疫功能低下的恢复。程煊等[ 20 ]通过检测创伤患者血清中TNF2α、IL21、IL26、IL28水平发现,参附注射液对过度炎性反应的前炎性细胞因子都有向下调节的能力,它通过对复杂的细胞因子网络进行精密协调,取得同一类型的调节方式使之适量,不至于过度分泌,由此抑制炎性介质的合成和释放,从而改善了炎症与组织损害。另外,还有研究显示,针刺“足三里”、“阑尾”等穴位可以调理免疫功能紊乱,但是具体机制还不清楚。
4 结 语
总而言之,目前对创伤后免疫功能紊乱的发生机制认识上还有欠缺,导致对创伤预后免疫功能紊乱的调理研究缺乏系统方法。因此,要设计出免疫治疗的最佳方案还需要更进一步的研究。随着对这一问题研究的深入,人们将目光移向了中医中药,中医中药品种多样,且不同配伍、不同剂量可以产生不同的效果,首先还应从经方验方研究入手,随着对创伤后免疫功能紊乱机制的进一步深入成熟,可以着手进行新药的研究,因此,对这一问题的研究还有很大空间,值得继续深入。
参考文献:
[ 1 ] MarcusM, SebastianW, Petar T, et al. Altered gens exp ression pat2tern in dendritic cells after severe trauma [ J ]. Shock, 2006, 26 ( 4Supp l 1) : 11.
[ 2 ] Albers S,Burk AM, Rittirsch D, et al. Impairment of the comp le2ment function after multip le trauma in humans[ J ]. Shock, 2006,26 (4 Supp l 1) : 14.
[ 3 ] Przkora R, Herndon DN, Finnerty CC, et al. Insulin attenuates thecytokine response in a burn wound infection model [ J ]. Shock,2007, 27 (2) : 2052208.
[ 4 ] StrongVE,Mackrell PJ, Concannon EM, et al. Blocking p rostaglan2din E2 after trauma attenuates p ro2inflammatory cytokines and im2p roves survival[ J ]. Shock, 2000, 14 (3) : 3742379.
[ 5 ] 王正国. 王正国创伤外科学[M ]. 第1版. 上海:上海科学技术出版社, 2002. 1102112.
[ 6 ] Maithieu J,Masson I, Chancerelle Y, et al. Restoration of postburnimpaired lymphocyte responsiveness by nonsteroidal anti2inflamma2tory drugs is independent of p rostaglandin E2 inhibition [ J ]. JLeukoc Biol, 1994, 55 (1) : 64272.
[ 7 ] 缪丁丁,刘爽,喻军. 早期肠内营养对腹部严重创伤病人术后细胞免疫功能的影响[ J ]. 医学理论与实践, 2005, 18 ( 7 ) :7762777.
[ 8 ] 舒晓亮,曹翔,耿珊珊. 谷氨酞胺对严重创伤手术后患者应激反应和免疫功能的影响[ J ]. 同济大学学报〔医学版) , 2005, 26(6) : 32234.
[ 9 ] 蔡瑛,黄青青,万林骏. 肠内营养加黄芪对创伤大鼠免疫功能的影响[ J ]. 肠外与肠内营养, 2003, 10 (2) : 65267.
[ 10 ] Kozar RA, Verner2Cole E, Schultz SG, et al. The immune2enhan2cing enteral agents arginine and glutamine differentially modulategut barrier function followingmesenteric ischemia / reperfusion[ J ].Trauma, 2004, 57 (6) : 115021156.
[ 11 ] 王毅鑫,苏文利,吴坚,等. 脾片移植对严重创伤脾破裂患者细胞免疫功能的影响[ J ]. 中国综合临床, 2005, 21 ( 10 ) :9182921.
[ 12 ] 曾广仙,刘俊英,熊金蓉. 黄芪多糖调节创伤应激小鼠免疫功能的研究[ J ]. 中华微生物学和免疫学杂志, 2004, 24 ( 12 ) :9422945.
[ 13 ] 张朝贵,黄青青,蔡瑛. 三七多糖对创伤大鼠CD4+ /CD8+和白细胞介素22 水平的影响[ J ]. 中华创伤杂志, 2005, 21 ( 9 ) :7112712.
[ 14 ] 邓杰,王明明,方国安. 大黄对脑创伤患者血清细胞因子的早期影响[ J ]. 中国临床药学杂志, 2006, 15 (1) : 50252.
[ 15 ] 程三放,王敏,刘红梅. 黄芪注射液对严重创伤患者的免疫调节[ J ]. 山西医科大学学报, 2003, 34 (6) : 5512552.
[ 16 ] 郝江,潘兴华,宁亚功,等. 当归补血汤及大黄桅子组方对创伤早期大鼠外周血象[wsy1 ]的影响[ J ]. 中国中西医结合急救杂志, 2003, 10 (1) : 34236.
[ 17 ] 徐瑶,卞国武,吴敏毓. 六味地黄汤对大鼠烫伤后免疫功能的影响[ J ]. 中国实验方剂学杂志, 2000, 6 (2) : 31234.
[ 18 ] 赵文,李小平,孙民权. 六味地黄汤对创伤小鼠红细胞免疫功能的影响[ J ]. 现代中西医结合杂志, 2001, 10 ( 19 ) :181321815.
[ 19 ] 赵长青,朱云龙,刘树清. 加味地黄汤调理机体创伤后免疫抑制的临床研究[ J ]. 中国中医骨伤科杂志, 2000, 8 (4) : 21224.
[ 20 ] 程煊,张敏思,马小明. 参附注射液对创伤性SIRS患者前炎性细胞因子的影响[ J ]. 中华实用中西医杂志, 2005, 18 ( 22 ) :158221583.