摘要: 目的探讨血清胱蛋白酶抑制剂(CysC) 对评估IgA 肾病患者肾脏病理变化的价值。方法对122 例IgA肾病患者应用免疫散射法检测血清CysC, 同时测定血肌酐和24 h 尿蛋白定量; 根据肾穿刺病理检查结果使用Hass分类系统衡量肾小球指数和肾间质病变程度, 判定疾病进展情况。结果IgA 肾病患者在肾脏病理类严重程度的增加, 血清Cys C 水平升高, 差异有显著的统计学意义( P<0.05) ;血肌酐水平也随病理类型严重程度升高, 但差异无统计学意义( P>0.05) ; 24 h 尿蛋白定量不随之升高, 差异无统计学意义( P>0.05) 。结论IgA 肾病患者血清Cys C 与肾脏病理有较好的相关性,能反映IgA 肾病的病理变化严重程度, 可望用于临床监测。

IgA 肾病是常见的肾小球疾病, 其病理类型、治疗方案及病情变化监测与预后密切相关, 正日益受到肾科临床医生的重视。本研究就血清胱蛋白酶抑制剂( cystatin C, CysC) 、血肌酐( Scr) 和24 h 尿蛋白定量与肾脏病理变化的关系作一探讨。

1 资料与方法

1.1 病例

选择2005 年9 月至2006 年11 月在本科住院并行肾活检术的IgA 肾病患者122 例, 其中男49例, 女73 例。平均年龄( 37.80±6.79)岁。病程3 个月～10 年。所有肾穿刺活检标本送上海复旦大学医学院病理学教研室经光镜、免疫荧光法及电镜诊断证实。留取标本前1 个月内未用过糖皮质激素、免疫抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素原受体拮抗剂类药物, 并排除狼疮性肾炎、过敏性紫癜性肾炎、肝硬化引起的肾脏损害等能导致继发性肾小球系膜区IgA 沉积的疾病。

1.2 方法

1. 2. 1 I gA 肾病患者肾功能标志物测定抽取患者空腹静脉血5 ml, 其中3 ml 应用德灵公司RXL 全自动生化分析仪测定Scr; 2 ml 血清用免疫散射法( 德国Dade Behring 公司特种蛋白分析系统) 检测CysC。测定3 次24 h 尿蛋白定量取平均值。

1. 2. 2 肾脏组织病理变化情况判定通过肾穿刺活检明确患者的病理类型, IgA 肾病的Hass 分型系统Ⅰ型( 轻微病变) 肾小球病变: 肾小球仅有轻度的系膜细胞增加, 无节段硬化, 无新月体; 小管间质无改变。Ⅱ型( 原发性局灶节段性肾小球硬化症样改变) 肾小球病变: 肾小球显示类似原发性局灶节段性肾小球硬化症( FSGS) 样改变, 伴有小球系膜细胞轻度增生, 无新月体; 小管间质无改变。Ⅲ型( 局灶增殖性肾炎) 肾小球病变: 50%左右的肾小球细胞增生,最初可仅限于系膜区或由于毛细血管内细胞增生导致肾小球毛细血管袢阻塞, 可见新月体, 绝大多数Ⅲ型病变有节段细胞增生; 小管间质无改变。Ⅳ型( 弥漫增殖性肾炎) 肾小球病变: >50%左右的肾小球细胞增生, 像Ⅲ型病变一样, 细胞增生可以是节段/球性, 可见新月体; 小管间质中皮质小管萎缩<40%或数量减少。Ⅴ型( 晚期慢性肾炎) 肾小球病变: 40%以上的肾小球球性硬化, 可见表现为上述各种肾小球病变; 小管间质中皮质小管萎缩>40%或数量减少。Hass 分型系统Ⅰ～Ⅴ型分别赋值为1～5 分。

1.3 统计学处理

应用SPSS12.0 软件进行统计。计量资料均用x±s 表示。以独立样本的t 检验比较IgA 肾病组每一病理类型的CysC、Scr 水平及尿蛋白定量。以肾脏组织病理Hass 分型系统为标准, 用Spearman 相关分析和一元线性回归比较CysC、Scr 水平及尿蛋白定量评估肾脏病理的价值。

2 结果

122 例患者Scr 水平为( 76.37±62.92) μmol/L, 与Hass 分型系统无明显相关性( r=0.213, P>0.05) ; 两两比较, Ⅴ型和Ⅰ~Ⅳ型之间的差异有统计学意义( P < 0.05 ), Ⅰ~Ⅳ型之间的差异无统计学意义( P >0.05)。血清CysC 水平为( 1.31±0.54)mg/L, 与Hass 分型系统明显相关( r=0.757, P<0.05) ; 除Ⅱ型与Ⅲ型之间的差异无统计学意义( P>0.05) 外, 其余各型之间的差异有统计学意义(P<0.05)。24 h 尿蛋白定量为( 1.25±1.68) g/d, 与Hass 分型系统无明显相关性( r=0.104, P>0.05) ; 两两比较, 仅Ⅰ型与Ⅱ型之间差异有统计学意义( P<0.05), 其余各型之间的差异无统计学意义( P>0.05) 。详见表1。