新西兰SL IM研究( the study on lifestyle intervention and impaired glucose tolerance maastricht) [ 7 ]纳入147例IGT患者,随机分为饮食联合运动干预组和对照组。基线和之后1年进行口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test, OGTT) 、运动试验和人体学测量。结果发现,生活方式干预降低IGT患者的血浆来普汀浓聚物水平( - 14. 2% ) ,显著改善葡萄糖耐量和胰岛素抵抗。来普汀水平与胰岛素敏感性的改善相关。亚组研究发现生活方式干预有效降低总脂肪和饱和脂肪的摄入,增强物理运动,减轻肥胖和改善胰岛素敏感性及葡萄糖耐量。生活方式干预诱导的血清总胆固醇质脂肪酸和去饱和酶活性变化与2型糖尿病高危人群的胰岛素敏感性独立相关[ 8 ] 。
芬兰GOAL研究( good ageing in lahti region) [ 9 ]纳入352例有2型糖尿病风险的中年受试者,分成6个生活方式咨询小组。基线平均体质量指数( bodymass index,BM I) > 32 kg/m2 ,其中25%为IGT患者。第12个月, 20%的参加受试者达到5个主要生活方式结果中的4 个,而物理运动和减重的目标却明显很少达到。该试验证明生活方式咨询可以有效、可行的推广到“真实世界”2型糖尿病高危人群中。
希腊ATTICA 研究[ 10 ]于2001 ～2002 年间随机入选1 514例男性, 1 528例女性(18～89岁)且无心血管病史的患者,调查饮食习惯与血糖的关系。结果发现, 2型糖尿病的总发病率为男性7. 9% ,女性6. 0%。研究证实,坚持地中海饮食与葡萄糖稳态指数呈逆相关,但仅表现在血糖正常人中。
2 药物干预
二甲双胍、阿卡波糖、奥利斯特、罗格列酮等药物干预都可以不同程度降低糖尿病的发病率,但是每种药物都有不同的不良反应。
DPP研究[ 11-13 ]是美国国立卫生研究院资助的多中心临床试验,研究者将3 800余例IGT患者随机分为强化生活方式干预组、二甲双胍组、曲格列酮组和安慰剂组,后3 组在服药的同时接受标准饮食及运动干预。受试者的平均年龄为51 岁,平均BM I 34kg/m2 ,平均随访2. 8年。发现,二甲双胍和强化生活方式干预均可降低糖尿病风险[分别为31% (每年7. 8% ) 和58% (每年4. 8%) , 安慰剂组(每年11% ) ]。在预防2型糖尿病方面,生活方式干预比二甲双胍更有效(相对降低39% ) 。生活方式干预组中,平均50%达到体质量干预目标(体质量降低>7%) , 74%维持至少150分/周的中度强化运动。安慰剂组、二甲双胍组和生活方式干预组的平均体质量减少分别为0. 1、2. 1和5. 6 kg。只有生活方式干预组改善了心血管危险因素的发展(高血压的发病率明显降低) ,但是DPP在这方面的数据还不够充分。此外,尽管曲格列酮组提前终止了研究,但在1年治疗期间,曲格列酮使糖尿病风险降低37. 5%,且其有益作用在随后4年的随访期内持续存在。
STOP2N IDDM研究[ 14, 15 ] 是采用阿卡波糖干预IGT人群的多中心、以安慰剂为对照的随机化临床研究,研究者将1 429例IGT患者随机分为安慰剂组( n= 715)或阿卡波糖组(100 mg, 3 次/d, n = 714) 。与安慰剂组比较,阿卡波糖治疗组降低糖尿病相对风险达25% (1次OGTT) 。如果进行第2次OGTT诊断,阿卡波糖治疗组比安慰剂组降低相对风险达36%。治疗3年后, 511例患者转化为糖尿病,其中阿卡波糖组和安慰剂组分别为32. 8%和41. 8%。阿卡波糖疗法降低2型糖尿病相对风险25% ,新发高血压风险34%,心血管事件风险49%。与安慰剂对照组相比,阿卡波糖治疗组心血管疾病发生率明显减低。初步结果显示,阿卡波糖不仅能延缓或预防IGT进展为糖尿病,还能增加IGT向正常糖耐量的转化率,减少相关的高血压和心血管疾病,且其作用不受年龄、BMI和性别影响。阿卡波糖是目前为止惟一一个证实干预措施能降低心血管病发生率的临床研究。
DREAM研究[ 16, 17 ]主要评价血管紧张素转换酶抑制剂雷米普利和格列酮类药物罗格列酮是否能延缓IFG/ IGT向2 型糖尿病进展的大型研究。5 269例> 30岁IFG和(或) IGT个体入选,其中1 835 例(35% )为单纯IGT, 739例(14%)为单纯IFG, 2 692例(51% )同时为2种紊乱。罗格列酮( 8 mg/d)或安慰剂和雷米普利(15 mg/d)或安慰剂治疗的2 ×2析因设计。结果显示,与安慰剂组相比,雷米普利组糖尿病发生危险降低9% ,但未达统计学显著性。然而,雷米普利组患者恢复至正常血糖水平的比例显著高于安慰剂组,说明雷米普利确实具有改善血糖代谢的作用。糖尿病发生率罗格列酮组为10. 6% ,安慰剂组25% (危害比0. 38) ,表明罗格列酮使糖尿病发生危险降低62%。罗格列酮组血糖恢复至正常(空腹血糖< 6. 1 mmol/L 和糖耐量正常)的患者比例是安慰剂组的1. 7倍。罗格列酮不仅能有效降低血糖,而且能有效干预糖尿病进程。但是,研究还发现,罗格列酮组的心力衰竭发生率( 14例, 0. 5% )较对照组(2例, 0. 1%)明显增加了( P = 0. 01) 。
西班牙的曲格列酮预防糖尿病研究[ 18 ]总计纳入236例有妊娠糖尿病史的西班牙妇女,随机分为安慰剂组和曲格列酮组,平均随访30个月。2组的2型糖尿病年发病率分别为12. 1%和5. 4% ( P < 0. 01) ,曲格列酮可相对降低56%的进展糖尿病数。在改用吡格列酮后,依然显示了治疗的有益作用,提示新一代噻唑烷二酮类在安全性增高的同时,保证了良好的疗效。
赛尼可预防肥胖者的糖尿病研究[ 19 ] 共纳入3304例肥胖者(平均BM I 37. 3 kg/m2 ) ,其中21%的受试者在基线时患有IGT,随机分为接受减肥制剂奥利斯特(120 mg, 3次/d)加生活方式改变或安慰剂联合生活方式改变,平均人群监测4年。研究发现,第1年和第4年奥利斯特组平均减重明显高于安慰剂组。与安慰剂组相比,第4年奥利斯特组降低2型糖尿病风险达37. 3%,接受奥利斯特治疗的患者的腰围和低密度脂蛋白胆固醇的平均降低数较高,收缩压和舒张压改善的程度较好。排除生活方式改变的影响后,奥利斯特疗法仍显著降低糖尿病发病率,且在基线IGT的患者中更加明显。
心脏后果预防评估试验[ 20 ]是一针对心脏病患者的研究,研究者随机抽取了5720例非糖尿病患者,有257例在随访4. 5年中进展为糖尿病,其中雷米普利组进展为糖尿病的病例数显著低于安慰剂组。研究提示,ACEI类药物可延迟或预防2型糖尿病的发病。
